N-BOC-L-脯氨醛，別名(S)-叔丁基2-醛基吡咯烷-1-甲酸酯，英文名為N-BOC-L-Prolinal，其分子式為C10H17NO3，CAS號(hào)為69610-41-9，分子量為199.25，沸點(diǎn)為211度（一個(gè)大氣壓力下），常溫常壓下呈透明淡黃色粘性液體。N-BOC-L-脯氨醛是酰胺型HIV抑制劑的關(guān)鍵合成中間體。

合成方法

圖1 N-BOC-L-脯氨醛的合成路線

往將裝有磁力攪拌棒的雙頸圓底燒瓶中添加 50.0 mmol (1.0 eq)N-BOC-L-脯氨酸，加入333毫升二氯甲烷將其溶解，利用雙排管將反應(yīng)瓶中空氣置換成氮?dú)?。隨后，將反應(yīng)溶液冷卻至 0°C（冰?。?，添加  1, 1'-羰基二咪唑 8.918 g (55.0 mmol, 1.1 eq)，安裝一個(gè)氣球以保持壓力釋放，攪拌 60 分鐘后取下氣球。將反應(yīng)溶液冷卻至 -78 °C（干冰/丙酮混合?。?5 分鐘，同時(shí)保持反應(yīng)體系中的 N2 循環(huán)，在 110 分鐘內(nèi)用注射器通過(guò)隔膜慢慢滴加 105 mL（105 mmol，2.1 eq）DIBAL-H 溶液（甲苯中 1.0 M）到反應(yīng)體系中去。在-78 °C 下攪拌反應(yīng)混合物，通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，直到 TLC 顯示原料全部轉(zhuǎn)化完全（大概是30-60 分鐘），通過(guò)添加 335 mL乙酸乙酯淬滅反應(yīng)混合物。移除-78 °C 的干冰/丙酮的混合浴，在劇烈攪拌下慢慢向反應(yīng)混合物中加入 222 mL酒石酸溶液（25% 在H2O中）。然后將容器浸入室溫的水浴中，劇烈攪拌15分鐘。停止攪拌后靜置使之并分層，用乙酸乙酯 (333 mL) 萃取水相，然后分別用 1 M 稀鹽酸(1 x 222 mL)、0.8 M 碳酸氫鈉 (1 x 222 mL) 和鹽水 (1 x 222 mL) 洗滌合并的有機(jī)萃取物，用 無(wú)水硫酸鈉 干燥得到的乙酸乙酯層，過(guò)濾除去硫酸鈉固體并將有機(jī)層在減壓下蒸發(fā)濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

用途

N-BOC-L-脯氨醛在氨基醇類(lèi)藥物分子和生物激素的合成中有著廣泛的應(yīng)用。此外，在合成轉(zhuǎn)化中，Boc基團(tuán)可以很容易地脫除；結(jié)構(gòu)中的醛基可以通過(guò)還原反應(yīng)轉(zhuǎn)變成羥基；醛基還可以通過(guò)氰基化反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)榍杌?/p>

參考文獻(xiàn)

[1] Ivkovic, Jakov et al Organic & Biomolecular Chemistry, 13(42), 10456-10460; 2015.