概述^{【1】【2】}

阿維莫泮（ Ａｌｖｉｍｏｐａｎ ）為阿片類受體拮抗劑，可通過競爭性地與胃腸道 μ－ 阿片受體結(jié)合來拮抗阿片類鎮(zhèn)痛藥對胃腸道蠕動與分泌的外周作用。此外，阿維莫泮在產(chǎn)生這種選擇性胃腸道阿片類藥物拮抗作用的同時，不會逆轉(zhuǎn) μ－ 阿片激動劑的中樞鎮(zhèn)痛作用。本品在美國已經(jīng)ＦＤＡ批準(zhǔn)上市，臨床適應(yīng)癥為：加速接受大腸或小腸一期部分切除吻合術(shù)后患者的上下胃腸道功能恢復(fù)。國外臨床試驗證明本品可使接受腸切除手術(shù)的患者胃腸功能恢復(fù)時間加快，也縮短了住院時間，同時不會拮抗阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用。本品的治療效果不受年齡、性別或種族影響，也不受具有抗胃腸菌群活性的抗生素、組胺 Ｈ２受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑的影響。阿維莫泮由腸內(nèi)菌叢轉(zhuǎn)化為活性一 級 酰 胺 代 謝 物 （ ＡＤＬ０８－００１１ ）。與阿維莫泮相同，與阿片受體有較強(qiáng)的親和力。

藥物特性^【1】

阿維莫泮是人 μ-阿片受體的強(qiáng)力和選擇性拮抗劑 。阿維莫泮可以口服 ,但由于其分子較大且為兩性離子 ,加之極性高 ,被胃腸道吸收后不能透過血腦屏障 ,最終表現(xiàn)出僅具外周活性 。臨床前和小規(guī)模臨床研究都已證實 ,阿維莫泮口服給藥能夠選擇性地拮抗嗎啡 (morphine)等阿片受體激動劑導(dǎo)致的胃腸道效應(yīng) ,但不影響它們的止痛作用 。因此 ,阿維莫泮進(jìn)入了用于治療術(shù)后腸梗阻的 Ⅲ期臨床試驗 。

臨床應(yīng)用^【1】

結(jié)腸直腸手術(shù)是一類常見手術(shù) ,僅美國每年就要施行約 30萬例腸切除術(shù) ,但這類手術(shù)多有并發(fā)癥且一般需住院10 d左右 ,故成為人們致力改善醫(yī)療衛(wèi)生質(zhì)量及效率的一個主要方面 。導(dǎo)致術(shù)后住院時間延長的主要原因之一是術(shù)后腸梗阻 ,它會延緩患者出院時間直至他們能夠耐受適當(dāng)?shù)目诜虾蜖I養(yǎng)劑 。其中嚴(yán)重病例可能還需使用鼻飼管 ,某些患者則可能在出院后才出現(xiàn)癥狀而需再次入院 。

阿維莫泮已作為減少術(shù)后腸梗阻預(yù)防用藥在經(jīng)歷腹部手術(shù)人群中進(jìn)行了廣泛研究 ,并獲得 FDA批準(zhǔn) 。對一系列前瞻性 、隨機(jī) 、對照試驗的合并分析結(jié)果顯示 ,阿維莫泮能使接受開放性結(jié)腸切除術(shù)患者的胃腸道功能恢復(fù)時間縮減18 h,同時他們的住院時間顯著縮短 , 因術(shù)后腸梗阻而再次住院比例也從 12%下降到 7%。這些數(shù)據(jù)證實 ,阿維莫泮用于經(jīng)歷選擇性開放性結(jié)腸切除術(shù)人群有益 。阿維莫泮還將隨后進(jìn)行 Ⅳ期臨床試驗 ,后者可能會納入被 Ⅲ期研究所排除的那些接受回腸或結(jié)腸造口術(shù)以及經(jīng)歷全結(jié)腸或直腸切除術(shù)患者 。

在阿維莫泮研究與開發(fā)的同時 ,以微創(chuàng)手術(shù)方法完成結(jié)腸切除術(shù)的技術(shù)也在過去 10年間得到了持續(xù)推廣 ,且目前可能已占近 1/3的比例 。腹腔鏡法結(jié)腸切除術(shù)已被確認(rèn)在腫瘤學(xué)上安全 ,同時臨床顯示能夠減少術(shù)后患者 1 ～ 2 d的住院時間 。不過 , 即使有這些改善 , 仍有約 10%的行腹腔鏡法結(jié)腸切除術(shù)患者的胃腸道功能恢復(fù)相對遲緩 , 另有近 10%的患者會因晚發(fā)癥狀而需再次入院 ?？紤]到上述發(fā)現(xiàn)與接受開放性手術(shù)情況相似 ,所以推測阿維莫泮也可能對行腹腔鏡法結(jié)腸切除術(shù)患者有益 。鑒于腹腔鏡法結(jié)腸切除術(shù)普及迅速 ,接受此類手術(shù)患者能否自阿維莫泮治療獲益應(yīng)盡快明確 ,相關(guān) Ⅳ期試驗正在計劃之中 。

總之 ,多項研究已證實阿維莫泮在加快開放性部分結(jié)腸切除術(shù)后患者胃腸道功能恢復(fù)方面的療效和安全性 。但阿維莫泮還需進(jìn)行更多研究 ,以幫助判斷能自該藥治療獲得益處的亞組患者以及其它可能從該藥治療獲益的潛在人群 。

應(yīng)用前景^【1】

術(shù)后腸梗阻影響到許多行腸切除術(shù)后患者 ,它除導(dǎo)致身體不適外 ,還會因使患者住院時間延長而加大醫(yī)療衛(wèi)生費用支出 。阿維莫泮作為一個外周選擇性 μ-阿片受體拮抗劑 , 2008年 5月獲得 FDA批準(zhǔn) , 成為迄今全球范圍內(nèi)獲準(zhǔn)上市的個術(shù)后腸梗阻特異性治療藥物 。但因最有可能獲得治療益處的特定患者人群還未明確 ,故阿維莫泮的市場潛力目前尚難估計 。阿維莫泮現(xiàn)在僅被允許在院短期使用 。在此前提下 ,分析家們預(yù)測 ,阿維莫泮未來的最高年銷售額為 2億美元 。

參考文獻(xiàn)

[1]馬培奇.術(shù)后腸梗阻治療藥物阿維莫泮及其臨床前景[J].上海醫(yī)藥,2009,30(03):129-130.

[2]李皛,郭歆,劉智,余鵬,馬岳惠,程澤能.阿維莫泮在中國健康受試者中的藥動學(xué)研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2013,18(03):290-296.