背景[1][2][3]
隨著青霉素的問世，細(xì)菌感染成了一種可治療的疾病。然而由于治療不規(guī)范，治療時(shí)間 較長，不少病人可能就忘了及時(shí)定量用藥，因而常造成耐藥性的產(chǎn)生。不少本該治愈的細(xì)菌感染反復(fù)發(fā)作成為慢性病灶。而耐藥性病人或反復(fù)發(fā)作的慢性病灶的治療一方面將使治療時(shí) 間的拖長，另一方面就是導(dǎo)致多種強(qiáng)效青霉素類抗生素和其它抗生素的開發(fā)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用，其結(jié)果是費(fèi)用昂貴、新的耐藥菌株不斷被培植、有效劑量不斷提高，從而形成惡性循環(huán)。
因此，研究開發(fā)新的有效的治療耐藥菌株和慢性頑固性感染的制劑或方法已經(jīng)成為急切解決 的世界性課題。目前，有不少新的抗菌藥物已經(jīng)顯示出較好的療效，然而對很多慢性病灶，特別是局部 病灶而言，常規(guī)療法給藥很難獲得有效殺菌濃度。加大劑量或長期服用藥物又會(huì)有很多副作用。
氨芐青霉素是半合成的青霉素，耐酸不耐酶，內(nèi)服或肌肉注射均易吸收，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌的效力不如青霉素。氨芐青霉素( Ampicillin，AMP) 是一種重要的β-內(nèi)酰胺類抗生素，因其高效、低毒的特點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用。隨著青霉素類藥物的廣泛應(yīng)用，其在動(dòng)物性食品中的殘留問題日益突出，不僅影響人體正常菌群的生長，使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，而且還可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。因此，各國都對動(dòng)物性食品中各種抗生素的殘留做出了限量標(biāo)準(zhǔn)。
目前檢測青霉素類抗生素殘留常用的方法主要包括免疫學(xué)檢測法、高效液相色譜法( HPLC) 和微生物學(xué)檢測法。其中HPLC 檢測方法靈敏、高效，是目前國際上通用的方法，但需要專門的技術(shù)人員操作，并且前處理復(fù)雜、檢測費(fèi)用高，因此不適用于大量樣品的快速篩選和檢測。微生物檢測法雖操作簡便但檢測靈敏度不夠；免疫學(xué)檢測法具有操作簡便、靈敏度高、成本低等特點(diǎn)，適用于大量樣品的檢測，應(yīng)用前景非常廣闊。
規(guī)格[4]
注射用氨芐西林鈉：0.5g，1g，2g。
氨芐西林鈉膠囊：0.25g，0.5g。
氨芐西林鈉可溶性粉：100g，含氨芐西林鈉55g。
用法用量[5]
膠囊劑：每膠囊0.25g。注射用氨芐西林鈉：每瓶0.5g、1.0g。
1. 口服：1日量50～100mg/kg，分成4次，空腹服用。
2. 肌注：1次0.5～1g，1日4次。
3. 靜滴：1次1～2g，必要時(shí)可用到3g，溶于100ml輸液中，滴注1/2～1小時(shí)，1日2～4次，必要時(shí)每4小時(shí)1次。兒童用量：1日100～ 150mg/kg，分次給予。
應(yīng)用[5]
主要用于敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道、腸道感染以及腦膜 炎、心內(nèi)膜炎等。
藥理作用 [4]
氨芐青霉素是在青霉素G 側(cè)鏈羧基的α位引入氨基，改變了它的極性，使其更容易透過細(xì)菌細(xì)胞膜，擴(kuò)大了抗菌譜，對革蘭陽性菌的作用與青霉素相近或略差，對多數(shù)革蘭陰性菌如大腸桿菌、沙門桿菌、變形桿菌、巴氏桿菌、副溶血性嗜血桿菌等的作用，與氯霉素相似或略強(qiáng)，不及卡那霉素、慶大霉素和多黏菌素； 對氯霉素耐藥菌仍有較強(qiáng)作用，但對綠膿桿菌、耐藥金黃色葡萄球菌無效。同時(shí)它具有耐酸的特征，避免了天然青霉素不宜內(nèi)服的缺點(diǎn)，這就為臨床給藥提供了很大的方便，在臨床上得以廣泛應(yīng)用。
藥代動(dòng)力學(xué)[5]
本品為白色結(jié)晶性粉末，味微苦。在水中微溶，在氯仿、乙醇、乙醚或脂 肪油中不溶。本品在干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定，受潮或在水溶液中，除降解反應(yīng) 外，還可發(fā)生聚合反應(yīng)，生成可致敏的聚合物。肌注0.5g，血清濃度于1/2 ～1小時(shí)達(dá)峰值，約12μg/ml。體內(nèi)分布廣，在主要臟器中均可達(dá)有效治療 濃度。在膽汁中的濃度高于血清濃度數(shù)倍。透過正常腦膜能力低，但在腦 膜發(fā)炎時(shí)則透膜量明顯增加。在痰液中的濃度低。進(jìn)入體內(nèi)的藥物，有 80%以原形由尿排泄，t1/2≤1小時(shí)。
不良反應(yīng)[4]
氨芐青霉素臨床不良反應(yīng)主要以過敏性皮疹、過敏性休克和胃腸道反應(yīng)為主。引起人產(chǎn)生不同程度的過敏藥疹反應(yīng)，發(fā)病的幾率約為8 %。研究報(bào)道，氨芐青霉素對人過敏反應(yīng)以藥疹為主要臨床表現(xiàn)。在臨床上用氨芐青霉素6 .0 g溶于500 mL 5 %葡萄糖，靜脈注射，用藥后5 min，病人出現(xiàn)呼吸困難，顏面潮紅，心率升高，血壓下降。另外還有一些罕見的不良反應(yīng)，如過敏性、血小板減少等，且氨芐青霉素與青霉素之間尚有交叉過敏性以及細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性等危害，往往也容易被忽視。
注意事項(xiàng)[5]
1. 青霉素類藥物過敏史或青霉素皮膚試驗(yàn)陽性患者禁用。
2. 傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤等患者應(yīng)用本品易發(fā)生皮疹，故不宜應(yīng)用。
3. 與慶大霉素不宜置于同一輸液瓶內(nèi)，以免慶大霉素被破壞而失效。
4. 對神經(jīng)組織有一定刺激性，故鞘內(nèi)注 射盡量不用，老年人忌用。
5. 本品肌注宜深，推注速度宜慢，以減輕局 部疼痛。
6. 本品忌與堿性藥液配伍，以免使藥物迅速分解，降低療效。
7. 在含葡萄糖液中也不夠穩(wěn)定，宜在溶解后立即滴注，以免久置分解，影響療效。
藥物相互作用[5]
1. 丙磺舒合用會(huì)延長本品的半衰期。
2. 別嘌醇可使氨芐西林皮疹反應(yīng)的發(fā)生率增加，尤其多見于高尿酸血癥。
制備[7][6]
方法1：一種氨芐西林鈉的制備方法，它包括以下步驟：(A)制備濃度為15%～50%的異辛酸鈉溶液；(B)制備氨芐西林胺鹽：先將氨芐西林溶于有機(jī)溶劑中，制成氨芐西林有機(jī)溶液；脫水至水分<1%，再與二異丙胺反應(yīng)；(C)將B工序中所制備的胺鹽壓入結(jié)晶罐，分兩次加入異辛酸鈉溶液，析晶后，養(yǎng)晶；(D)結(jié)晶反應(yīng)結(jié)束后，按照常規(guī)進(jìn)行分離，洗滌及溶媒回收。該方法工藝簡單，易操作，它既可進(jìn)一步提高氨芐西林鈉的成品質(zhì)量，又便于回收利用工藝體系中的溶媒，同時(shí)還可有效降低制造成本。
方法2：一種改進(jìn)的酶法制備氨芐西林的方 法。所述方法包括以下步驟：
1) 在0℃～30℃條件下，將6-APA與D-苯甘氨酸甲酯或其鹽于水中混合加入到氨芐西林合成酶中，在pH值為5.5～7.5，溫度為10℃～30℃下進(jìn)行 反應(yīng)；
2) 將步驟1)所得產(chǎn)物，用酸調(diào)至溶液澄清，保持pH值為0.5-2.0，溫度為10℃-30℃；
3) 將步驟2)所得溶液，降溫至12～15℃，然后調(diào)節(jié)pH至3.00～3.50，再降溫至5-6℃、pH值維持在3.50；然后調(diào)pH為4.9-5.0，降溫到1-2℃保持，即得氨芐西林結(jié)晶。
主要參考資料
[1] 阮祥春, 曾明華. 氨芐青霉素殘留檢測方法研究進(jìn)展[J]. 動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2008, 29(8): 91-96.
[2] CN200810301571.3 一種含氨芐青霉素的緩釋劑及其應(yīng)用
[3] 史蕾, 程華, 閆靜輝, 等. 氨芐青霉素人工抗原的合成及單克隆抗體的制備[J]. 畜牧與獸醫(yī), 2014 (12): 15-18.
[4] 新編獸藥實(shí)用手冊
[5] 臨床常用藥物
[6] CN201410197856.2 一種改進(jìn)的氨芐西林的制備方法
[7] CN201410117746.0一種氨芐西林鈉的制備方法