【背景及概述】[1][2]
桿菌肽是多肽類抗生素，產(chǎn)生于枯草桿菌和地衣桿菌。它有許多異構(gòu)體，分別為桿菌肽A、A1、B、C、D、E、Fl、F2、F3和G，目前生產(chǎn)中應(yīng)用的桿菌肽是A，其結(jié)構(gòu)是由l2個氨基酸組成的多肽。桿菌肽A由于極易吸潮和被分解，生產(chǎn)中在發(fā)酵達(dá)到桿菌肽效價最高時，直接在培養(yǎng)液中加鋅鹽，以生成較穩(wěn)定的桿菌肽鋅絡(luò)合物，即桿菌肽鋅。因其本身具有固有的特性而在飼養(yǎng)業(yè)中普及應(yīng)用，是目前應(yīng)用最安全可靠的抗生素飼料添加劑。
桿菌肽鋅是桿菌肽與鋅離子形成的絡(luò)合物，屬多肽類抗生素，是目前應(yīng)用最為廣泛的抗生素類飼料添加劑，含鋅量一般在2%～12%。人工合成產(chǎn)品為白色或微黃色粉末，有特臭氣味，易潮解為弱堿性物質(zhì)，易溶于水、甲醇、乙醇。桿菌肽鋅對革蘭氏陽性細(xì)菌有強烈抗菌效果，對部分革蘭氏陰性菌也具有抗菌性。在豬全價飼料中使用桿菌肽鋅，可促進(jìn)生長速度，提高飼料報酬，防治豬細(xì)菌性腹瀉和慢性呼吸道疾病。添加濃度一般在10～100mg/kg有效，超過該添加范圍效果無明顯提高。桿菌肽鋅在豬腸道內(nèi)一般不被吸收，因此無殘留問題，是一種安全可靠的抗生素類藥物添加劑。
【藥理作用】[3]
桿菌肽鋅抗菌譜和作用機制與青霉素相似，對多數(shù)革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等有較強的抗菌活性，對少數(shù)革蘭陰性菌如腦膜炎雙球菌、流感桿菌有效，對螺旋體和放線菌亦有一定作用。革蘭陰性菌對本品耐藥。通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)和離子外流而產(chǎn)生殺菌作用。細(xì)菌對本品耐藥的速度較慢，與其他抗生素之間無交叉耐藥性。
【藥代動力學(xué)[3]
桿菌肽鋅內(nèi)服幾乎不吸收，大部分隨糞便排出。肌內(nèi)注射易吸收，血藥濃度在注射后2小時達(dá)到高峰。吸收后分布廣泛，以膽汁、肝、腎分布較多，其他組織分布較少。經(jīng)腎迅速排泄。24小時后，除膽汁、肝、腎外，其他組織中無殘留。
【用途】[4]
桿菌肽鋅主要作為飼料藥物添加劑，用于仔豬的促生長和增進(jìn)飼料利用率。其較高劑量亦可防治腸道的細(xì)菌性感染。
【制劑】[4]
桿菌肽鋅預(yù)混劑1 000克：100克(400萬單位)、1 000克：150克(600萬單位)。
【用法用量】[3]
混飼：每1 000千克飼料，禽，促進(jìn)生長、提高飼料轉(zhuǎn)化率用量為4～40克 ，防治雞細(xì)菌性腸炎，每1 000千克飼料中添加50～100克。
桿菌肽鋅、硫酸黏桿菌素預(yù)混劑，混飼：以桿菌肽鋅+硫酸黏桿菌素計，每1 000千克飼料，禽2～20克 。
【不良反應(yīng)】[3]
注射給藥對腎臟毒性大，不宜注射給藥。
【藥物相互作用】[3]
1. 桿菌肽鋅與青霉素、鏈霉素、新霉素、黏菌素等合用有協(xié)同作用。
2. 本品和多黏菌素組成的復(fù)方制劑與土霉素、金霉素、吉他霉素、恩拉霉素、維吉尼霉素、喹乙醇等有拮抗作用。
【注意事項】[3]
1. 適用于16周齡以下雞。
2. 雞使用本品的休藥期為0天，使用桿菌肽鋅、硫酸黏桿菌素預(yù)混劑的休藥期為7天。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。
【制備】[5][6]
方法1：一種高純度和高含量的桿菌肽鋅，其制備方法包括如下步驟：
S1、將桿菌肽粉、粘合劑混合，加水稀釋并調(diào)節(jié)pH至5-8，于10-25℃下造粒、-20℃-5℃ 干燥、過篩，噴涂上微透水膜，得到桿菌肽微囊；
S2、調(diào)節(jié)無機鋅水溶液的pH至8-11，逐漸加入上述制備的桿菌肽微囊，待成鹽完全后調(diào) 節(jié)pH＝5-7，攪拌并靜置；
S3、分離、干燥、粉碎，即成。
先將桿菌肽粉制備成桿菌肽微囊，使桿菌肽粉和外環(huán)境隔絕且桿菌肽微囊在 pH＝8-11的環(huán)境中形成一個緩釋的體系；桿菌肽粉通過微透水膜緩慢釋放至無機鋅水溶液 中并快速與無機鋅反應(yīng)，過程中桿菌肽粉被高pH破壞的可能性極小或幾乎不發(fā)生分解， 能保證成鋅鹽的過程中雜質(zhì)的低生成或幾乎不生成；且通過調(diào)節(jié)無機鋅水溶液的pH和成 鹽后的pH，能保證成鹽完全并除去未成鹽的物質(zhì)。
方法2：一種桿菌肽鋅的制備方法，該方法具有效率高、設(shè)備簡單、經(jīng)濟(jì)性好、純度高、能耗低、可在常溫下連續(xù)操作等特點，特別適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明是通過如下步驟實現(xiàn)的：在桿菌肽溶液中加入堿性溶液，調(diào)節(jié)PH＝8～11，加入無機鋅成鹽，用無機酸調(diào)節(jié)PH＝5～7，攪拌1～2小時，靜置5～10小時。然后通過分離、干燥、粉碎、篩分、檢驗、成品包裝等生產(chǎn)步驟得到合格的桿菌肽鋅。所述桿菌肽溶液是效價大于5000u/ml，電導(dǎo)小于2000μs/cm的枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)和B類地衣芽孢桿菌(Bacillus licheniformis)發(fā)酵液的提取分離溶液。所述堿性溶液是氨水、氫氧化鈉中的一種。所述無機鋅是氧化鋅、氯化鋅、硫酸鋅的一種。所述無機酸是鹽酸、硫酸的一種。
【主要參考資料】[6]
[1] 現(xiàn)代養(yǎng)豬實用百科全書
[2] 吳凡. 桿菌肽鋅在畜禽飼養(yǎng)中的應(yīng)用[J]. 當(dāng)代畜禽養(yǎng)殖業(yè), 2012 (10): 17-19.
[3] 家禽常用藥物及其合理使用
[4] 養(yǎng)豬科學(xué)用藥指南
[5] 蘆琦；陳曉靜.桿菌肽鋅. CN201610046895.1，申請日2016-01-23
[6] 楊宏；李軍；孫立文；陳軍.一種桿菌肽鋅的制備方法. CN201010606575.X，申請日2010-12-27