背景技術(shù)

鹽酸左洛美利嗪片是選擇性組胺H1受體拮抗制劑，作為新型抗組胺藥，主要用于 緩解變態(tài)反應(yīng)性疾病的過敏癥狀，臨床上用于治療變應(yīng)性鼻炎、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等 皮膚粘膜過敏性疾病，具有口服吸收迅速，受體選擇性高，臨床療效強，副作用小，安全性好 等多方面優(yōu)點，是治療過敏性疾病的首選藥物。

目前，鹽酸洛美利嗪的劑型有多種，但以片劑為主。然而，鹽酸洛美利嗪的酸性較 強，經(jīng)常會腐蝕壓片機轉(zhuǎn)盤、沖頭、沖模、制粒機、流化床等制劑設(shè)備，尤其濕度大于40%的 生產(chǎn)環(huán)境下腐蝕更嚴(yán)重。為了解決該技術(shù)問題，現(xiàn)有的做法通常是控制制劑車間的濕度，然 而，長期在較低濕度的環(huán)境中工作不利于生產(chǎn)操作人員的健康。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決鹽酸洛美利嗪腐蝕制劑設(shè)備的技術(shù)問題，發(fā)明人首先想到選用一種材 料，將藥物包裹在材料中，且該材料在水中可溶，從而保證既不會影響藥物溶出，又不會腐 蝕制劑設(shè)備。但實驗中發(fā)現(xiàn)，由于鹽酸洛美利嗪水溶性好，包裹材料是水溶性，在常規(guī)制備 包合物的過程中，藥物很容易迀移到包合物表面，因此幾乎很難將藥物全部包裹在材料內(nèi) 部，導(dǎo)致無法有效解決設(shè)備腐蝕的問題。

鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足以及常規(guī)技術(shù)手段的局限性，本發(fā)明通過大量試驗研究，創(chuàng) 造性地獲得了一種可避免對制劑設(shè)備腐蝕的鹽酸洛美利嗪片劑及其生產(chǎn)工藝。

具體而言，本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種鹽酸洛美利嗪片劑，由載藥小丸與藥學(xué)上可接受的輔料混勻后直接壓片而 成，所述的載藥小丸按如下方法制備而成：將鹽酸洛美利嗪和羥丙基纖維素溶解在乙醇中， 加入空白小丸，攪拌，干燥除去乙醇，羥丙基纖維素包覆著鹽酸洛美利嗪附著在空白小丸表 面，得載藥小丸。

上述的鹽酸洛美利嗪片劑，其中鹽酸洛美利嗪與羥丙基纖維素的重量比為1: 2-6。

優(yōu)選地，上述的鹽酸洛美利嗪片劑，其中鹽酸洛美利嗪與羥丙基纖維素的重量比 為 1:3-4。

進一步優(yōu)選地，上述的鹽酸洛美利嗪片劑，其中所述的空白小丸的材料選自乳糖、 微晶纖維素、淀粉、蔗糖和甘露醇中的一種或多種，所述的空白小丸的粒徑為20-150目。

再進一步優(yōu)選地，上述的鹽酸洛美利嗪片劑，其中所述的空白小丸的材料為微晶 纖維素，粒徑為40-120目。

本發(fā)明的鹽酸洛美利嗪片劑，其中所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑、崩解 劑和潤滑劑。優(yōu)選地，所述的填充劑選自乳糖、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、蔗糖、環(huán)糊精、磷 酸氫鈣、糊精和預(yù)膠化淀粉中的一種或多種；所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉 鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述的潤滑劑選自硬脂 酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸和滑石粉中的一種或多種。

對本發(fā)明鹽酸洛美利嗪片劑中藥學(xué)上可接受的輔料做進一步的優(yōu)選，其中所述的 填充劑是預(yù)膠化淀粉；所述的崩解劑是交聯(lián)聚維酮；所述的潤滑劑是硬脂酸鎂。

本發(fā)明的第二個目的是提供一種上述鹽酸洛美利嗪片劑的生產(chǎn)工藝，該工藝所涉 及的制備方法包括如下步驟：

( 1)將鹽酸洛美利嗪、羥丙基纖維素溶解在乙醇中，加入空白小丸，攪拌，干燥除去 乙醇，羥丙基纖維素包覆著鹽酸洛美利嗪附著在空白小丸表面，得載藥小丸；

(2)將步驟（1)所得載藥小丸與藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，直接壓片而成。

優(yōu)選地，上述的鹽酸洛美利嗪片劑的制備方法，其中所述的空白小丸的材料為微 晶纖維素，粒徑為40-120目。

本發(fā)明人通過大量實驗和不懈思考，創(chuàng)造性地提出將羥丙基纖維素和鹽酸洛美利嗪溶解在乙醇中，加入空白小丸，在緩慢除溶劑的過程中，主藥被羥丙基纖維素包覆后慢慢 附著在小丸的表面，所制備小丸具有如下優(yōu)越性：（1)流動性好，可以與藥劑學(xué)上常用的輔 料直接壓片，生產(chǎn)工藝簡單；（2)鹽酸洛美利嗪被羥丙基纖維素包裹，避免了直接與外界環(huán) 境接觸，從而在制劑生產(chǎn)過程中不會出現(xiàn)因藥物酸性強所造成的制劑設(shè)備腐蝕問題；（3) 羥丙基纖維素在水中溶解度良好，不會阻礙藥物溶出，同時鹽酸洛美利嗪包覆在小丸表面， 比表面積增加，藥物溶出更快。 具體實施例

以下實施例進一步描述本發(fā)明的制備過程和有益效果，實施例僅用于例證的目 的，不限制本發(fā)明的保護范圍，同時本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改 變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。

操作步驟

鹽酸洛美利嗪10g 羥丙基纖維素 20g 微晶纖維素小丸（20目） 100g 乳糠 50g 羧甲基淀粉鈉 0. 5g 硬脂酸鎂0.2g

制備工藝：

 (1)將鹽酸洛美利嗪和羥丙基纖維素溶解在50mL乙醇中，加入微晶纖維素小丸， 攪拌，干燥除去乙醇，羥丙基纖維素包覆著鹽酸洛美利嗪附著在空白小丸表面；

 (2)將步驟（1)所得的載藥小丸與乳糖、羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂混合均勾，直接壓片而成。