99464-64-9
中文名稱
安吡昔康
英文名稱
Ampiroxicam
CAS
99464-64-9
分子式
C20H21N3O7S
MDL 編號
MFCD00866079
分子量
447.46
MOL 文件
99464-64-9.mol
更新日期
2024/12/16 10:27:53
99464-64-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-[1-(乙氧羰基氧)-乙氧基]-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物安吡昔康
英文別名
asilFlucam
Ampiroam
CP 65703
AMPIROXICAM
Ampiroxicam(CP 65703)
AMPICILLINTRIHYDRATEPOWDER
iazin-4-yl)oxy)ethylester,s,s-dioxide
2H-1,2-Benzothiazine, carbonic acid deriv.
carbonicacid,ethyl1-((2-methyl-3-((2-pyridinylamino)carbonyl)-2h-1,2-benzoth
4-(1-Acetyloxyethoxy)-3-[[(2-pyridinyl)amino]carbonyl]-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
4-[1-(Ethoxycarbonyloxy)ethoxy]-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide
4-[1-(ethoxycarbonyloxy)ethoxy]-2-methyl-n-(2-pyridyl)-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide
Carbonic acid, ethyl 1-[[2-methyl-1,1-dioxido-3-[(2-pyridinylamino)carbonyl]-2H-1,2-benzothiazin-4-yl]oxy]ethyl ester
Carbonic acid, ethyl 1-[[2-methyl-3-[(2-pyridinylamino)carbonyl]-2H-1,2-benzothiazin-4-yl]oxy]ethyl ester, S,S-dioxide
所屬類別
原料藥：非甾抗炎藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點159-161?C
密度1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)12.74±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
CAS 數(shù)據(jù)庫99464-64-9(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
非甾體抗炎藥
安吡昔康是由美國輝瑞制藥與日本富山化學(xué)株式會社聯(lián)合開發(fā)的一種新型長效昔康類非甾體抗炎藥，是吡羅昔康的前體藥物，口服后被酶水解為毗羅昔康而顯示活性，屬環(huán)氧化酶抑制劑。本品具有作用強、持續(xù)時間長、安全性高、胃腸耐受性好等顯著特點，在醫(yī)藥市場上頗受關(guān)注。動物實驗表明，本品具有與毗羅昔康同等的鎮(zhèn)痛、抗炎作用，胃粘膜損傷誘發(fā)作用遠(yuǎn)較毗羅昔康弱。臨床上本品27mg具有與毗羅昔康20mg大致同等的生物利用度。該藥于1994年首次在日本上市（日本市場零售價為56.5日元/片），用于關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合征、外傷、手術(shù)和拔牙后的鎮(zhèn)痛與消炎。
藥理作用
安吡昔康屬環(huán)氧合酶抑制劑，在體外不具有抑制前列腺素合成作用，口服后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有生理活性的吡羅昔康，抑制致炎前列腺素的生物合成而發(fā)揮抗炎作用，其它作用機理包括抑制游離氧的產(chǎn)生，抑制溶酶體酶的游離等。安吡昔康(AMP)的抗炎、止痛和致潰瘍作用與其它4個非甾體抗炎類前體藥物氯索洛芬(Loxoprofen，縮寫為LOX)、芬布芬(Fenbufen , 縮寫為FEN) 、萘丁美酮(Nabumetone，縮寫為NAB)和消炎痛法呢酯(Indometacinfarnesil, 縮寫為IF)比較: 肉芽腫形成試驗, AMP的抗炎作用最強, 是其它藥物的3.2～29.4倍。佐劑性關(guān)節(jié)炎試驗測試, AMP抗炎作用最強，是其它藥物的5.4～1309倍；止痛作用最強, 是其它藥物的2～145倍 。 佐劑性關(guān)節(jié)炎試驗中, UD50與EDs的比值顯示AMP與其它前體藥物相比，具有更低的致潰瘍作用，較高的安全性。通過動物實驗與吡羅昔康、吲哚美辛等非甾體藥物的UD值、GSH下降水平及家兔胃細(xì)胞的毒副作用的比較發(fā)現(xiàn)，安吡昔康對胃黏膜的刺激很小，致潰瘍作用低，幾乎沒有毒副作用。以上結(jié)果表明，AMP是一類強效、安全的前體藥物, 具有平穩(wěn)的抗炎止痛作用。本信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。
適應(yīng)癥
安吡昔康主要用來治療膠原組織疾病和強直性脊椎炎等疾病, 是吡羅昔康(炎痛昔康)的前藥，該藥作用強，持續(xù)時間長，安全性高且胃腸道耐受性好。昔康類藥物
昔康類藥物是非甾體抗炎藥重要的組成部分，并日益在臨床顯示其重要作用。在我國，已批準(zhǔn)生產(chǎn)上市的昔康品種包括吡羅昔康、氯諾昔康和美洛昔康，均已進入國家醫(yī)保乙類產(chǎn)品行列。國家藥監(jiān)局目前總共頒發(fā)了280多個生產(chǎn)批文。其中吡羅昔康的劑型和生產(chǎn)商較多，氯諾昔康主要為注射劑和片劑，而美洛昔康以口服劑型為主。1、吡羅昔康為苯噻嗪類非甾體抗炎藥。該品為目前較好的長效抗風(fēng)濕藥。對風(fēng)濕性及骨風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效與乙酰水楊酸、吲哚美辛及萘普生相同而不良反應(yīng)少。主要優(yōu)點是血漿半衰期為36~45小時，用藥劑量小，每日只需服用1次（20mg）即可起效。由于該藥為強效抗炎鎮(zhèn)痛藥，對胃腸道有刺激作用，劑量過大或長期服用將致消化道出血、潰瘍。 有數(shù)據(jù)表明，美洛昔康美洛昔康的胃腸耐藥性普遍明顯高于日劑量20mg的吡羅昔康，胃穿孔、潰瘍、出血的危險性與吡羅昔康比減少9倍。
2、美洛昔康由德國勃林格殷格翰公司研制，在1996年作為一個新的化學(xué)實體NCE以商品名“Mobic”首次在南非上市，被用于骨風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。與目前使用的傳統(tǒng)非甾體抗炎藥物相比，其有抗炎作用強、抗炎癥性疼痛作用時間長、解熱效果好、口服吸收好且完全、生物利用度較高（89%）等優(yōu)點。
3、氯諾昔康是一種新型消炎鎮(zhèn)痛藥，屬于二類新藥。其鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于杜冷丁，與阿片類藥物相當(dāng)。此藥物適用于手術(shù)后急性疼痛，外傷引起的中、重度疼痛，急性坐骨神經(jīng)痛和腰痛晚期癌痛，亦可用于慢性腰痛、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎的治療。氯諾昔康具有中樞鎮(zhèn)痛機制，激活中樞阿片肽系統(tǒng)，促進內(nèi)啡肽等物質(zhì)的釋放，表現(xiàn)出很強的鎮(zhèn)痛作用，具有阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果，但不會帶來諸多阿片類藥物的不良反應(yīng)。氯諾昔康半衰期較短、藥物蓄積的危險性低、無成癮性副作用，所以能夠最大限度地降低人體的不良反應(yīng)，從而成為臨床安全、有效、副作用小的新型鎮(zhèn)痛藥，先已被WHO作為控制癌癥疼痛的第一階梯藥推薦使用。
4、由于安吡昔康為吡羅昔康前體，其各項特征應(yīng)與吡羅昔康相近。以吡羅昔康的市場表現(xiàn)預(yù)測安吡昔康。根據(jù)已掌握的資料，在已經(jīng)上市的三個昔康類藥物中，吡羅昔康并沒有明顯的優(yōu)勢而言。用藥金額在三個昔康類藥品中，所占比例僅在0.5%左右。在鎮(zhèn)痛方面吡羅昔康不如氯諾西康，治療關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面不良反應(yīng)危險性高于美洛昔康。因此在這兩個適應(yīng)癥下，安吡昔康市場前景并不樂觀，但其自身特點仍不可忽視。
生物活性
Ampiroxicam (CP 65703)是一種非選擇性的cyclooxygenase（環(huán)氧合酶）抑制劑，作為消炎藥。靶點
| Target | Value |
| COX |
體外研究
Ampiroxicam (<150 μM)降低Panc-1細(xì)胞增殖，這種作用存在劑量依賴性。 Ampiroxicam (50 μM) 作用于 Panc-1 細(xì)胞和L3.6pl 細(xì)胞，降低Sp1, Sp3, Sp4, 和VEGFR1 蛋白表達。Ampiroxicam (50 μM)作用于Panc-1 細(xì)胞和 L3.6pl 細(xì)胞，促進MAPK1/2的磷酸化。
體內(nèi)研究
Ampiroxicam處理小鼠，抑制Phenylbenzoquinone (PBQ) 誘導(dǎo)的伸展反應(yīng)，最大保護效果（MPE）為2 mg/kg。在大鼠足腫脹（RFE）實驗中，Ampiroxicam抑制腫脹，這種作用存在劑量依賴性，單度口服處理，ED50為28 mg/kg，每日口服處理，ED50為7.8 mg/kg。Ampiroxicam處理患佐劑性關(guān)節(jié)炎的大鼠，抑制原發(fā)性和繼發(fā)性的身體損傷發(fā)展，ED50分別為2.2 mg/kg 和 0.5 mg/kg。Ampiroxicam (3.2 mg/kg) 處理大鼠，導(dǎo)致血漿濃度為12 μg/mL，Tmax 為2小時。紫外線A（UVA）照射的1％Ampiroxicam致敏的豚鼠在UVA照射的1% Ampiroxicam 和1% Thiosalicylate(TOS)斑點試驗中呈陽性反應(yīng)。與Piroxicam相比，UVA照射劑量增加，Ampiroxicam 的濃度很容易降低。