873857-62-6
中文名稱
非達霉素
英文名稱
FidaxoMicin
CAS
873857-62-6
分子式
52H74Cl2O18
分子量
1058.04
MOL 文件
873857-62-6.mol
更新日期
2024/12/23 10:31:53
873857-62-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
非達米星非達霉素
非達霉素/非達米星
FIDAXOMICIN非達霉素
PAR-101)是選擇性的梭狀芽孢桿菌抗生素。
英文別名
OPT-80CS-741
PAR-101
Dificid
FidaxoMicin
Fidaxomycin
FidaxoMicinr
R-Tiacumicin B
Clostomicin B1
Lipiarmycin A3
所屬類別
生物化工：DNA/RNA Synthesis 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點161 °C
沸點1046.4±65.0 °C(Predicted)
密度1.33
儲存條件2-8°C
溶解度可溶于氯仿（輕微加熱）、DMSO（輕微加熱）、甲醇（輕微加熱）
酸度系數(shù)(pKa)5.09±0.35(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
InChIKeyHRDFANQMSCFNSU-KLTYAODHNA-N
常見問題列表
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
非達霉素（fidaxomicin，Dificid）由Optimer公司研發(fā)的非達霉素于2011年5月27日獲FDA批準(zhǔn)。非達霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其作用機理新穎，主要是通過抑制細菌的RNA聚合酶而產(chǎn)生迅速的抗難治梭狀芽孢桿菌感染（CDI）作用。其治療CDI優(yōu)于現(xiàn)有藥物。非達霉素的安全性和有效性經(jīng)2項大型多中心、隨機、雙盲、活性藥物對照臨床試驗驗證。非達霉素常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭疼、胃痛及痢疾等。
化學(xué)性質(zhì)
非達霉素系德干高原游動放線菌（Actinoplans deccanensis）或桔橙指孢囊菌（Dactylosporangium aurantiacum）發(fā)酵產(chǎn)物，屬于新18元大環(huán)內(nèi)酯化合物。分子量1058.04，分子式C32H74C12O18，在體內(nèi)可生成仍具活性的代謝物OP-1118。抗菌作用機制
本品通過與RNA多聚酶結(jié)合抑制細菌增殖，大多數(shù)RNA酶有五個亞單位組成，由（α2ββ‘ω）組成核心催化酶，另一個是б亞單位，負責(zé)啟動子識別，由于CD中的б亞單位不同于其它細菌株，迄今，體外研究中未見其與其它抗菌藥物交叉耐藥。
藥物相互作用
非達米星及其主要代謝物OP-1118為P-糖蛋白外流轉(zhuǎn)運載體的底物，此載體存在于GI道中。有研究評價了非達米星與作用于P-糖蛋白底物及其抑制劑之間相互作用，以及與CYP450同功酶3A4、2C9及2C19之間的相互作用。研究藥物包括環(huán)孢菌素、地高辛、咪達唑侖、奧美拉唑及華法林。盡管環(huán)孢菌素與非達米星合并使用時可使非達米星的最高血藥濃度增加近倍，但是由于其濃度仍在ng/mL范圍內(nèi)，因此這些變化沒有臨床意義。對于合并使用以上其它的藥物，沒有使非達米星藥動學(xué)方面的發(fā)生改變。根據(jù)當(dāng)前的研究情況，非達米星與會改變P-糖蛋白外流轉(zhuǎn)運載體及細胞色素P450同功酶的藥物同時應(yīng)用時不需要調(diào)整劑量。生物活性
Fidaxomicin (OPT-80, PAR-101)是一種窄譜的大環(huán)類抗生素，抑制RNA聚合酶σ亞基。靶點
| Target | Value |
| RNA polymerase |
體外研究
Fidaxomicin在開放的RNAP-DNA復(fù)合體形成，即轉(zhuǎn)錄開始之前，通過結(jié)合到DNA模板-RNA聚合酶（RNAP）復(fù)合體而抑制RNA聚合酶。因此，它會抑制蛋白質(zhì)的合成。所以，易感生物體，如 C. difficile 的細胞凋亡會被引發(fā)。
體內(nèi)研究
對90%的生物體，fidaxomicin抗
C. difficile
的最小抑菌濃度為0.9978 到2 μg/mL 。在單次給藥或多次給藥后，低于定量下限的血藥濃度表明Fidaxomicin是非全身吸收的。相反，fidaxomicin的糞便濃度高很多，并呈濃度依賴性。Cmax = 2 hours; Tmax = 5.2 ng/mL; AUC = 14 ng?hr/mL。 Cmax為2小時; Tmax為5.2納克/毫升; AUC=14納克?小時/ mL。 Fidaxomicin能夠被胃酸或腸道微粒水解成更小的活性代謝物（OP-1118）。細胞色素酶系統(tǒng)不參與fidaxomicin的代謝。