1190307-88-0
中文名稱
索非布韋
英文名稱
Sofosbuvir
CAS
1190307-88-0
分子式
C22H29FN3O9P
分子量
529.453
MOL 文件
1190307-88-0.mol
更新日期
2024/12/19 09:53:14
1190307-88-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
索非布韋索氟布韋
索菲布韋
索氟布偉
索弗布韋
索菲布韋API
索氟布韋API
索非布韋 1G
索非布韋 已停產(chǎn)
索氟布韋(原料藥)
英文別名
GS-7977PSI 7977
sofosbuvir
Sofosbubir
Suofeibuwei
Sophy Bouvet
Sofosbuvir, >=98%
GS-7977/sofosbuvir
Sofosbuvir,GS-7977
sofosbuvir, PSI7977
所屬類別
生物化工：丙氨酸類衍生物物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)122-124°C
密度1.41
儲存條件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)9.39±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
InChIKeyTTZHDVOVKQGIBA-YBSJRAAASA-N
SMILESC(OC(C)C)(=O)[C@@H](N[P@@](OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@](F)(C)[C@H](N2C(=O)NC(=O)C=C2)O1)(OC1=CC=CC=C1)=O)C
CAS 數(shù)據(jù)庫1190307-88-0
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H373
防范說明P260-P314-P501
海關(guān)編碼29339900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)1190307-88-0(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
用途
索非布韋是一種前藥，可代謝為活性抗病毒藥2'-脫氧-2'-α-氟-β-C-甲基尿苷-5'-單磷酸酯，目前正處于3期臨床試驗(yàn)中，用于治療丙型肝炎。研究表明索非布韋是丙型肝炎病毒的核苷酸抑制劑，對HCV NS5B聚合酶具有選擇性的抑制作用。
口服治療丙肝藥物
索非布韋又稱索菲布韋、索氟布韋，是全球首個(gè)口服治療丙肝藥物，是2013在美國獲批的最重要的新藥之一，在用于特定基因型慢性丙型肝炎治療時(shí)，可消除對傳統(tǒng)注射藥物干擾素（IFN）的需求，由全球最大的抗艾滋病毒藥物制造商——美國吉利德科學(xué)公司研發(fā)成功，英文名稱Sofosbuvir、Sovaldi，其全球銷售峰值可能超過100億美元。2013年12月6日，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)索非布韋(Sovaldi)用于治療慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。Sovaldi是首款用于治療某些類型HCV感染而無需同時(shí)使用干擾素的安全、有效藥物。
丙型肝炎是一種病毒性疾病，它可以引起肝臟炎癥，導(dǎo)致肝功能減弱或肝衰竭。大多數(shù)HCV感染患者直到肝損傷變得比較明顯時(shí)才出現(xiàn)癥狀，這一過程可能需要幾年的時(shí)間。一些慢性HCV感染患多年以后會出現(xiàn)瘢痕及肝硬化，可導(dǎo)致出血、黃疸(眼睛或皮膚變黃)、肝腹水、感染或肝癌等并發(fā)癥。據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心的信息，大約有320萬美國人感染有丙肝病毒。
索非布韋是一種核苷酸類似物抑制劑，它能夠阻斷丙型肝炎病毒復(fù)制所需要的一種特異性蛋白質(zhì)。索非布韋用作慢性HCV感染一種抗病毒聯(lián)合治療方案。HCV感染有幾種不同類型。依據(jù)患者HCV感染的類型，治療方案可包括索非布韋和利巴韋林，或者索非布韋、利巴韋林和聚乙二醇干擾素α。利巴韋林和聚乙二醇干擾素α也是用于治療HCV感染的兩款藥物。
索非布韋是第三個(gè)以FDA授予的突破性治療藥物資格獲批的藥物。如果初步的臨床研究證據(jù)證明一款藥物相比現(xiàn)有治療可以為嚴(yán)重或危及生命疾病患者提供一種實(shí)質(zhì)性改善，那么該藥物的申辦者可以為這款藥物向FDA申請突破性治療藥物資格。
美國專利有效期：2029年3月26日(美國專利號:7964580和8334270),2025年4月3日 (美國專利號:7429572和8415322)。
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生物活性
Sofosbuvir (PSI-7977, GS-7977) 是一種 HCV的NS5B polymerase抑制劑，用于治療慢性丙型肝炎病毒(HCV)的感染。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| NS5B polymerase |
體外研究
作為HCV NS5B聚合酶抑制劑, PSI-7977比PSI-7976更有效抑制HCV RNA復(fù)制,EC50分別為92 nM 和 1.07 μM，EC90 分別為0.29 μM和 2.99 μM, 相應(yīng)地，克隆A細(xì)胞與 PSI-7977 溫育，比克隆A細(xì)胞與 PSI-7976溫育，產(chǎn)生更高濃度PSI-7409。PSI-7977是CatA的有效底物，形成 PSI-352707，比PSI-7976效果高30多倍。 S282T NS5B 聚合酶突變型而不是S96T 突變型抗PSI-7977，EC90從0.42 μM 提高到7.8 μM。在 8天 細(xì)胞毒性檢測中， PSI-7977作用于Huh7, HepG2, BxPC3, 和CEM細(xì)胞沒有毒性，即使?jié)舛雀哌_(dá)100 μM。PSI-7977處理HepG2細(xì)胞14天，抑制mtDNA和rDNA, IC90分別為72.1 μM和 68.6 μM。 PSI-7977有效抑制基因型(GT) 1a, 1b, 和 2a復(fù)制，以及含GT 2a, 2b,和3a NS5B聚合酶的嵌合復(fù)制。 JFH-1 NS5B 區(qū)序列分析說明 選擇在 S282T出現(xiàn)前后的其他氨基酸變化,包括T179A, M289L, I293L, M434T, 和H479P, 必需抗PSI-7977。