188591-46-0
188591-46-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
GSK3787/GSK-3787
4-Chloro-N-(2-{[5-trifluoromethyl)-2-pyridyl]sulfonyl}ethyl)benzamide
4-Chloro-N-[2-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]sulfonyl]ethyl]benzamide
Benzamide, 4-chloro-N-[2-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]sulfonyl]ethyl]-
4-Chloro-N-[2-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]sulfonyl]ethyl]-benzamide GSK 3787
物理化學(xué)性質(zhì)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
| Target | Value |
| PPARδ | 6.6(pIC50) |
GSK3787在配體結(jié)合口袋內(nèi)不可逆拮抗人類(lèi)和小鼠共價(jià)修飾Cys249的PPARδ。GSK3787完全拮抗激動(dòng)劑GW501516的活性，pIC50為6.9，最大抑制達(dá) 94%。GSK3787(1 μM) 作用于人類(lèi)骨骼肌細(xì)胞，有效拮抗激動(dòng)劑GW0742刺激的CPT1a和PDK4轉(zhuǎn)錄，且有效拮抗CPT1a的基因表達(dá)。GSK3787作用于大腸癌細(xì)胞，沒(méi)有有效的抗增殖活性。 GSK3787(1 μM)作用于野生型成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞，完全拮抗50 nM GW0742誘導(dǎo)的PPARβ/δ依賴(lài)性的Angptl4基因表達(dá)。GSK3787(1 μM)作用于皮膚癌細(xì)胞A341，拮抗50 nM GW0742誘導(dǎo)的Angptl4 和 Adrp mRNAs表達(dá)。GSK3787(1 μM)作用于癌細(xì)胞系MCF7 (乳腺癌), Huh7 (肝癌), 和 HepG2 (肝癌) 細(xì)胞，而非H1838或A549細(xì)胞 (肺癌)，拮抗GW0742誘導(dǎo)的Angptl4 mRNAs表達(dá)。GSK3787(1 μM)作用于Huh7和HepG2 細(xì)胞，而非H1838細(xì)胞，拮抗GW0742誘導(dǎo)的Adrp mRNA增加。GSK3787對(duì)這些細(xì)胞中的PPARβ/δ兩個(gè)靶基因的表達(dá)沒(méi)有拮抗作用。濃度范圍為0.1到10 μM時(shí)，GW0742和GSK3787對(duì)這些細(xì)胞的增殖都沒(méi)有有任何影響。GSK3787能夠調(diào)節(jié)響應(yīng)配體活化的PPARβ/δ和PPARγ輔助調(diào)節(jié)因子肽類(lèi)的關(guān)聯(lián)。GSK3787調(diào)節(jié)PPARγ活性的效果明顯低于GSK3787充當(dāng)PPARβ/δ拮抗劑的效果。