610798-31-7
中文名稱
?？颂婺?
英文名稱
Icotinib
CAS
610798-31-7
分子式
C22H21N3O4
分子量
391.43
MOL 文件
610798-31-7.mol
更新日期
2024/12/18 10:14:38
610798-31-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
?？颂婺?/span> 英文別名
BP-1096ConMana
BPI-2009
Icotinib
Lcotinib
BPI-2009H
Icotinib int. N-1
N-(3-Ethynylphenyl)-7,8,10,11,13,14-hexahydro-[1,4,7,10]tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin
N-(3-Ethynylphenyl)-7,8,10,11,13,14-hexahydro-[1,4,7,10]tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin-4-amine
[1,4,7,10]Tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin-4-amine, N-(3-ethynylphenyl)-7,8,10,11,13,14-hexahydro-
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
沸點581℃
密度1.31
閃點305℃
儲存條件-20°C儲存
溶解度insoluble in H2O; ≥129.6 mg/mL in DMSO; ≥14.13 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)5.32±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
常見問題列表
概述
?？颂婺幔╥cotinib hydrochloride）是一種高效特異性的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），是中國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌新藥，由中國浙江貝達藥業(yè)有限公司研制并生產(chǎn)；主要分布于胃腸道、膀胱 、胃壁 、小腸、卵巢 、肝和脂肪組織中；其理化特性、作用機理及其治療 NSCLC 的臨床有效性等方面均可與國外同類藥物吉非替尼( Gefitinib) 和厄洛替尼( Erlotinib) 媲美，其安全性等方面甚至優(yōu)于上述 2 種藥物；主要用于晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的治療中。藥理學(xué)
?？颂婺崾且粋€強效的 EGFR(EpidermalGrowthFactorRe-ceptor）酪氨酸激酶抑制劑, 其分子水平對 EGFR酪氨酸激酶抑制的IC50為 5 nmo·lL-1。鹽酸?？颂婺醿H對 EGFR野生型及其3個突變型顯示出強有力的抑制作用 , 而對另外 81個激酶無任何意義上的抑制作用。在細胞水平 (外陰鱗狀細胞癌細胞株 A431細胞 ), 鹽酸埃克替尼可抑制 EGF誘導(dǎo)、EGFR酪氨酸激酶介導(dǎo)的細胞內(nèi)蛋白酪氨酸磷酸化 ,其 IC50約 50 nmol·L-1。A431細胞株 、非小細胞肺癌細胞株、舌鱗狀細胞癌Tca8113細胞等對?？颂婺崦舾? 但對結(jié)腸癌細胞株 HCT8和肝癌細胞株的生長抑制作用較弱 , 提示不同的腫瘤細胞株對鹽酸埃克替尼的敏感程度不同。埃克替尼具有比吉非替尼更強的抗腫瘤活性。
藥物相互作用
目前埃克替尼藥物相互作用研究未見報道。體外試驗表明, 埃克替尼主要通過CYP2C19 和CYP3A4 代謝, 因此, 在與CYP2C19或CYP3A4 的抑制劑或誘導(dǎo)劑合用時應(yīng)注意潛在的藥物相互作用。在不同CYP2C19 基因型的健康受試者體內(nèi)的藥動學(xué)研究表明, CYP2C19 的基因型能顯著影響埃克替尼的藥動學(xué)。體外實驗表明, ?？颂婺釋YP2C9 和CYP3A4 有顯著的抑制作用,與CYP2C9 和CYP3A4 的底物合用時應(yīng)注意潛在的藥物相互作用。未發(fā)現(xiàn)對大鼠肝P450 酶有明顯誘導(dǎo)作用。藥動學(xué)
吸收：埃克替尼口服給藥后的主要藥動學(xué)參數(shù)見表1, 達穩(wěn)態(tài)后蓄積比為2.33～2.63。健康志愿者和癌癥患者沒有顯著區(qū)別。中、高脂食物可顯著增加其吸收。分布：?？颂婺岬腣d/F 和PPB 見表1。
表1為?？颂婺岬乃幋鷦恿W(xué)性質(zhì)
代謝：?？颂婺嵩谌梭w主要經(jīng)肝臟代謝, 存在29 種代謝產(chǎn)物, 其中19 種I 相代謝物, 10 種II 相代謝物, 在人體內(nèi)的主要代謝途徑如圖1所示。
圖1為?？颂婺嵩谌梭w內(nèi)的主要代謝途徑
不良反應(yīng)
皮疹和腹瀉。應(yīng)用
用于晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。有關(guān)?？颂婺岬母攀?、藥理學(xué)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)\應(yīng)用等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。(2015-10-23)