183321-74-6
中文名稱(chēng)
埃羅替尼
英文名稱(chēng)
Erlotinib
CAS
183321-74-6
分子式
C22H23N3O4
MDL 編號(hào)
MFCD07781272
分子量
393.44
MOL 文件
183321-74-6.mol
更新日期
2024/12/17 18:22:49
183321-74-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-(3-乙炔苯基)-[6,7-二(2-甲氧基乙氧基)]喹唑啉-4-胺N-(3-乙炔苯基)-[6,7-二(2-甲氧基乙氧基)]喹唑啉-4-胺鹽酸鹽
埃羅替尼
鹽酸埃羅替尼
伊諾替尼
英文別名
4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-(3-ethynylanilino)quinazoline hydrochloride
ERLOTINIB
ERLOTINIB HCL
ERLOTINIB HCL SALT
erlotinib hydrochloride
n-(3-ethynylphenyl)[6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amine
n-(3-ethynylphenyl)[6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amine hydrochloride
TARCEVA
Erlotinib Hydrochloirde
4-Quinazolinamine, N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-
Tarceva
ERLOTININ
Erlortinib
所屬類(lèi)別
原料藥：替尼類(lèi)抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)159-160 °C
沸點(diǎn)553.6±50.0 °C(Predicted)
密度1.24
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于氯仿（少許）、DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)5.32±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)183321-74-6(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H350-H304-H227
安全說(shuō)明24/25
海關(guān)編碼29335990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)183321-74-6(Hazardous Substances Data)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
分子靶向治療藥物
小分子化合物埃羅替尼又稱(chēng)厄洛替尼、它賽瓦、特羅凱、OSI-774、Tarceva，是一種受體酪氨酸激酶抑制物(EGFR拮抗劑)，屬分子靶向治療藥物，通過(guò)在細(xì)胞內(nèi)與三磷酸腺苷競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合受體酪氨酸激酶的胞內(nèi)區(qū)催化部位，抑制磷酸化反應(yīng)，從而阻斷向下有增殖信號(hào)傳導(dǎo)
，抑制腫瘤細(xì)胞配體依賴(lài)的HER-1/EGFR 的活性，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。臨床上主要用于其他治療無(wú)效的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)以及與吉西他濱聯(lián)合用于局部晚期未經(jīng)切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線(xiàn)治療。2004年11月，本品在美國(guó)首次獲準(zhǔn)用于治療至少1次化療失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
2005年NCI加拿大臨床試驗(yàn)組一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果提示吉西他濱聯(lián)合埃羅替尼(EGFR阻滯劑)可使晚期胰腺癌中位生存期由5.9個(gè)月提高至6.4個(gè)月，1年生存率由17%提高至24%。
2005年11月，Genentech公司和OSI公司聯(lián)合宣布，美國(guó)食品與藥品管理局(簡(jiǎn)稱(chēng)FDA)批準(zhǔn)埃羅替尼（erlotinib，Tarceva）聯(lián)合吉西他濱作為晚期胰腺癌一線(xiàn)治療。
作用機(jī)制
埃羅替尼是由英國(guó)阿斯利康公司研制開(kāi)發(fā)的一種特異性較高的抗腫瘤靶向治療藥物，是第一個(gè)用于治療非小細(xì)胞肺癌的分子靶向藥物，通過(guò)選擇性地抑制表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TK)的信號(hào)傳導(dǎo)通路而發(fā)揮作用。
吉非替尼
吉非替尼為苯胺喹唑啉衍生物，也是一種選擇性的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)-酪氨酸激酶抑制藥，具有妨礙腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞凋亡
的作用。吉非替尼是由英國(guó)阿斯利康公司研制開(kāi)發(fā)的一種特異性較高的抗腫瘤靶向治療藥物,是第一個(gè)用于治療非小細(xì)胞肺癌的分子靶向藥物，通過(guò)選擇性地抑制表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TK)的信號(hào)傳導(dǎo)通路而發(fā)揮作用。表皮生長(zhǎng)因子(EGF)是一種相對(duì)分子 質(zhì)量為6.45×103的多肽，能與靶細(xì)胞膜上的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)結(jié)合產(chǎn)生生物效應(yīng)。而EGFR是一種酪氨酸激酶(TK)型受體，當(dāng)它與EGF結(jié)合后能促進(jìn)受體內(nèi)的TK激活，導(dǎo)致受體酪氨酸殘基自身磷酸化，提供持續(xù)分裂信號(hào)到細(xì)胞內(nèi)，引起細(xì)胞增殖、分化。EGFR在人類(lèi) 組織中大量存在，在惡性腫瘤中呈高表達(dá)。吉非替尼通過(guò)阻斷細(xì)胞表面EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路，阻礙腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血管生成，并可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。
2002年8月，吉非替尼首先作為非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療藥物在日本上市，商品名為易瑞沙。
2003年5月，美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)吉非替尼成為經(jīng)鉑類(lèi)抗癌藥和多西紫杉醇化療無(wú)效的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的三線(xiàn)單藥治療藥物。目前已被澳大利亞、日本、阿根廷、新加坡和韓國(guó)等國(guó)批準(zhǔn)應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療。
2005年2月28日，中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)吉非替尼用于治療既往接受過(guò)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。目前尚未被批準(zhǔn)用作晚期NSCLC的一線(xiàn)治療。
2009年7月1日，歐盟藥品管理局正式批準(zhǔn)吉非替尼用于成人的EGFR基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)、二線(xiàn)和三線(xiàn)的治療。
用法用量
非小細(xì)胞肺癌:150mg/d，至少在餐前1h或餐后2h服用，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)時(shí)停藥。胰腺癌:與吉西他濱聯(lián)用100mg/d，至少在餐前1h或餐后2h服用，持續(xù)用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)時(shí)停藥。
重度肝功能不全時(shí)應(yīng)減量或暫時(shí)停藥，老年病人劑量不必調(diào)整。
臨床評(píng)價(jià)
埃羅替尼是繼伊馬替尼之后另一個(gè)用于NSCLC治療的酪氨酸激酶抑制劑。臨床Ⅰ期試驗(yàn)的結(jié)果表明，它的主要毒性和副作用是劑量依賴(lài)性皮疹和腹瀉，其他少見(jiàn)的副作用是頭痛，惡心嘔吐等。臨床Ⅱ期試驗(yàn)用埃羅替尼作為第2線(xiàn)抗腫瘤藥物使用，其療效和二線(xiàn)化療藥物多西他賽相當(dāng)。臨床Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)(BR21)，主要針對(duì)一線(xiàn)或二線(xiàn)化療失敗后的NSCLC病人(局部晚期和已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)。研究組用埃羅替尼150mg每天，治療共488例。對(duì)照組用安慰劑共243例。 結(jié)果是：中位總生存率：用藥組6.7個(gè)月，對(duì)照組4.7個(gè)月(P<0.001，死亡比率HR=0.73);1年生存率：用藥組31.2%，對(duì)照組21.5%;中位無(wú)進(jìn)展時(shí)間：用藥組9.9周，對(duì)照組7.9周。同時(shí)病人癥狀的改善在用埃羅替尼組中更明顯。
基于BR21的研究結(jié)果，相繼又進(jìn)行了數(shù)項(xiàng)Ⅲ期臨床研究。TRIBUTE臨床試驗(yàn)研究把埃羅替尼與化療合用，企圖比較它與化療合用的療效是否比單用化療更好。治療組為化療(卡鉑加紫杉醇)+埃羅替尼，對(duì)照組為同樣的化療單獨(dú)使用，共有1059例晚期NSCLC病人加入觀(guān)察。研 究結(jié)果有效率為研究組21.5%，對(duì)照組19.3%;中位生存期：研究組10.8個(gè)月，對(duì)照組10.6個(gè)月;腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)： 研究組5.1個(gè)月，對(duì)照組5.0個(gè)月。另一項(xiàng)TALENT研究也是比較埃羅替尼和化療(健擇+順鉑)合用是否能夠提高化療的療效，共進(jìn)入了1172例NSCLC病人。結(jié) 果也未顯示埃羅替尼能明顯提高化療的療效。
不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)
常見(jiàn)皮疹、發(fā)熱、厭食、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘和腹痛、乏力、體重下降和水腫、骨痛及肌痛、呼吸困難、轉(zhuǎn)氨酶升高。少見(jiàn)骨髓抑制，口服華法林者可出現(xiàn)不可預(yù)料的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率升高。偶見(jiàn)寒戰(zhàn)、咳嗽、口腔炎、角膜結(jié)膜炎、焦慮和神經(jīng)疾病、膽紅
素升高。罕見(jiàn)微血管病溶血性貧血和血小板減少。出現(xiàn)呼吸困難，咳嗽和發(fā)熱可能與間質(zhì)性肺疾病有關(guān)，一旦出現(xiàn)應(yīng)停藥。細(xì)胞色素P450酶影響本品的代謝，其抑制劑酮康唑或激動(dòng)劑利福平可改變本品的血藥濃度，導(dǎo)致潛在毒性增加或降低。同用華法林者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)國(guó)
際標(biāo)準(zhǔn)化比率。什么是分子靶向治療？
分子靶向治療(Molecula targeted therapy)已經(jīng)不再是一個(gè)新名詞?？茖W(xué)家們?cè)诓粩嗵剿靼┌Y的分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)理時(shí)，就意識(shí)到如果能夠針對(duì)癌癥的特異性分子變化給予有力的打擊，將會(huì)大大改善治療效果，引發(fā)抗癌治療理念的變革。最近幾年，新型分子靶向藥物在
臨床實(shí)踐中取得了顯著的療效，實(shí)踐已表明了分子靶向治療理論的正確性與可行性，把癌癥的治療推向了一個(gè)前所未有的新階段。根據(jù)藥物的作用靶點(diǎn)和性質(zhì)，可將主要分子靶向治療的藥物分為以下幾類(lèi)：
(1)小分子表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑：如吉非替尼(Gefitinib， Iressa，易瑞沙)，埃羅替尼(Erlotinib，Tarceva);
(2)抗EGFR的單抗：如西妥昔單抗(Cetuximab，);
(3)抗HER-2的單抗：如赫賽汀(Trastuzumab，Herceptin);
(4)Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑：如伊馬替尼(Imatinib);
(5)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑：如Bevacizumab(Avastin);
(6)抗CD20的單抗：如利妥昔單抗(Rituximab);
(7)IGFR-1激酶抑制劑：如NVP-AEW541;
(8)mTOR激酶抑制劑：如CCI-779;
(9)泛素-蛋白酶體抑制劑：如Bortezomib;
(10)其他：如Aurora激酶抑制劑，組蛋白去乙?；?HDACs)抑制劑等。
埃羅替尼價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/11 | XW1833217461 | 埃羅替尼 erlotinib;n-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis-(2-methoxyethoxy)-quinazolin-4-amine | 183321-74-6 | 1G | 62元 |
| 2024/11/08 | HY-50896 | 埃羅替尼 Erlotinib | 183321-74-6 | 100mg | 500元 |
| 2024/11/08 | S7786 | 埃羅替尼 Erlotinib | 183321-74-6 | 10mM(1mL in DMSO) | 794.43元 |