20830-81-3
中文名稱
柔紅霉素
英文名稱
Daunorubicin
CAS
20830-81-3
分子式
C27H29NO10
分子量
527.52
MOL 文件
20830-81-3.mol
更新日期
2024/12/24 16:10:42
20830-81-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
道諾霉素正定霉素
柔毛霉素
柔紅霉素
紅衛(wèi)霉素
紅比霉素
紅保霉素
柔紅比星雜質(zhì)
道諾霉素雜質(zhì)
阿霉素EP雜質(zhì)A
英文別名
fi6339rp13057
cerubidin
daunoxome
nsc-82151
NSC 83142
DAUNOMYCIN
daunamycin
nci-c04693
rubomycinc
所屬類別
原料藥：抗生素類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀紅色結(jié)晶性或無(wú)定形粉末。熔點(diǎn)188-190℃（分解）。易溶于水、甲醇，不溶于乙醚、丙酮、氯仿或苯。
熔點(diǎn)155 °C
沸點(diǎn)608.13°C (rough estimate)
密度1.3522 (rough estimate)
折射率1.6400 (estimate)
儲(chǔ)存條件Store at -20°C, protect from light
溶解度≥83.33 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)pKa 4.92±0.16(H2O t=25±0.5 I=0.03) (Uncertain)
形態(tài)粉末
穩(wěn)定性感光
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)20830-81-3
(IARC)致癌物分類2B (Vol. 10, Sup 7) 1987
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H335
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)3249
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(b)
包裝類別III
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)20830-81-3(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice, rats (mg/kg): 20, 13 i.v.; 5, 8 i.p. (DiMarco, 1977)
制備方法
方法1
我國(guó)由河北省正定縣土壤中分離出的天藍(lán)淡紅色放線菌正定變種（Str.Coeruleorubidusuar.Zhengding)培養(yǎng)液提出的抗生素，與國(guó)外報(bào)道的柔紅霉素是同類的物質(zhì)。上述菌種在發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生柔紅霉素A,B二種組分，A為有效成分，約占30%左右。B組分的毒性比A組分大近100倍。采用氯仿等溶媒萃取，通過(guò)提煉將B組分除去。常見(jiàn)問(wèn)題列表
臨床一線抗癌藥物
柔紅霉素是一種臨床一線抗癌藥物，屬于第一代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，又稱正定霉素，柔毛霉素，紅比霉素，紅保霉素，佐柔比星，紅比脘，被廣泛應(yīng)用于腫瘤的臨床治療。其作用機(jī)制在于細(xì)胞的核酸合成過(guò)程，能直接與DNA結(jié)合，阻礙DNA合成和依賴DNA的RNA合成反應(yīng),對(duì)RNA的影響尤為明顯，并可選擇性作用于嘌呤核苷。與周期非特異性化療藥阿霉素相似，但抗瘤譜遠(yuǎn)少于阿霉素，同時(shí)對(duì)實(shí)體瘤療效也遠(yuǎn)不如阿霉素和表阿霉素。在人類肝臟中廣泛存在的羰基還原酶1能將柔紅霉素轉(zhuǎn)化成一種新的醇代謝物柔紅霉素醇。這種新生成的醇代謝物不僅抗腫瘤活性比柔紅霉素低，還會(huì)對(duì)心臟產(chǎn)生毒性，造成心肌細(xì)胞的損傷。這一代謝特點(diǎn)大大限制了它的臨床應(yīng)用。若能找到羰基還原酶1的抑制劑，不僅可以提高柔紅霉素等蒽環(huán)類抗癌藥物的臨床療效，而且還能大大降低毒副作用。
動(dòng)物試驗(yàn)表明柔紅霉素對(duì)小鼠L1210白血病有延長(zhǎng)生命的作用，并且對(duì)氨基甲葉酸、6-巰基嘌呤及5-氟尿嘧啶耐藥的細(xì)胞株也顯示出一定的療效。另外，它對(duì)吉田肉瘤大鼠有延長(zhǎng)生命的療效，并且對(duì)環(huán)磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、6-巰基嘌呤、5-氯尿嘧啶、絲裂霉素C及色霉素A3耐藥的細(xì)胞株也顯示出一定的療效。
適應(yīng)癥
柔紅霉素主要用于治療急性白血病(包括慢性轉(zhuǎn)為急性的骨髓性白血病)、對(duì)常用抗腫瘤藥耐藥的急性淋巴細(xì)胞或粒細(xì)胞白血病，對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病緩解率達(dá)60%，但緩解期短，故需與其他藥物合并應(yīng)用。本品對(duì)淋巴肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、骨骼肌瘤、絨癌亦有一定療效。