83905-01-5
中文名稱
阿奇霉素
英文名稱
Azithromycin
CAS
83905-01-5
分子式
C38H72N2O12
MDL 編號(hào)
MFCD00873574
分子量
748.98
MOL 文件
83905-01-5.mol
更新日期
2024/12/20 18:42:50
83905-01-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
9-脫氧-9a-氮雜-9a-甲基-9a-紅霉素 A阿奇霉素
9-脫氧-9A-甲基-9A-氮雜-9A-紅霉素A
阿澤紅霉素
阿齊紅霉素
阿齊霉素
阿奇毒素
4"-表-9-脫氧-9Α-甲基-9Α-氮雜-9Α-紅霉素A
英文別名
11-(4-dimethylamino-3-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl)oxy-2-ethyl-3,4,10-tr11-(4-DIMETHYLAMINO-3-HYDROXY-6-METHYL-TETRAHYDRO-PYRAN-2-YLOXY)-2-ETHYL-3,4,10-TRIHYDROXY-14-(5-HYDROXY-4-METHOXY-4,6-DIMETHYL-TETRAHYDRO-PYRAN-2-YLOXY)-3,5,6,8,10,12,13-HEPTAMETHYL-1-OXA-6-AZA-CYCLOPENTADECAN-15-ONE
9-DEOXO-9ALPHA-METHYL-9ALPHA-AZA-HOMOERYTHROMYCIN A
9-deoxo-9a-methyl-9a-aza-homoerythromycin a
AZITHROMYCIN
AZITHROMYCINE
N-METHYL-11-AZA-10-DEOXO-10-DIHYDROERYTHROMYCIN A
1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one,13-((2,6-dideoxy-3-c-methyl-3-o-methyl-alpha
3s*,4r*,5r*,8r*,10r*,11r*,12s*,13s*,14r*))-r-(2r
4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-beta-d-xylo-hexopyranosyl)oxy)-hyl-11-(((2
cp62993
-l-ribo-hexopyranosyl)oxy)-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamet
xz405
AZYTHROMYCIN
Azithromycin CP2000 USP24
AZITHROMYCIN IMPURITY A6-DEMETHYLAZITHROMYCIN EP STANDARD
AZITHROMYCIN IMPURITY B3-DEOXYAZITHROMYCIN EP STANDARD
AZITHROMYCIN USP STANDARD
AZITHROMYCIN DIHYDRATE(COMPACTED)
Azithromycin(Dihydrate)Usp27
所屬類別
藥物: 抗生素: 大環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶。熔點(diǎn)113--115℃。[α] D20-37°(C=1，氯仿)。
熔點(diǎn)113-115°C
比旋光度D20 -37° (c = 1 in CHCl3)
沸點(diǎn)822.1±65.0 °C(Predicted)
密度1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度Practically insoluble in water, freely soluble in anhydrous ethanol and in methylene chloride.
溶解度幾乎不溶于水，易溶于無(wú)水乙醇和二氯甲烷。
酸度系數(shù)(pKa)pKa 8.74 (H2O t=25 I=0.167) (Uncertain);9.45(H2O t=25 I=0.167) (Uncertain)
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
旋光性 (optical activity)[α]/D 45±2°, c = 1% in ethanol
BCS Class4
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與強(qiáng)氧化劑不相容。
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)83905-01-5(CAS DataBase Reference)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Azithromycin (83905-01-5)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H317-H334
防范說(shuō)明P261-P280-P342+P311
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi,Xn
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼42/43
安全說(shuō)明22-36/37-45
WGK Germany2
RTECS號(hào)RN6960000
海關(guān)編碼29419090
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)83905-01-5(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rat: > 2gm/kg
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
為抗生素類藥，用于敏感細(xì)菌引起的各種感染，如呼吸系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染用途二
大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素，15元含氮雜環(huán)，抗菌機(jī)理和紅霉素相似，但抗菌譜更廣。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性更強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、沙門菌、大腸桿菌、志賀菌等的抗菌活性也較強(qiáng)。且對(duì)酸穩(wěn)定，耐受性好。對(duì)敏感菌株引起的呼吸道感染、皮膚軟組織感染、性傳播性疾病等均有很好的治療效果。常見(jiàn)問(wèn)題列表
最常用的抗生素類藥物
阿奇霉素是一種臨床應(yīng)用比較廣泛的抗生素藥物，具有抗菌譜廣、對(duì)腸胃道刺激小、口服吸收快等優(yōu)點(diǎn)，成人和兒童都在用。阿奇霉素因?yàn)楦弊饔眯∮陬^孢類抗生素，目前已經(jīng)是我國(guó)醫(yī)院臨床上用于細(xì)菌感染相關(guān)疾病治療最常用的一種抗生素類藥物，本藥屬大環(huán)內(nèi)酯類第二代半合成衍生物，在結(jié)構(gòu)上不同于紅霉素，它在紅霉素內(nèi)酯環(huán)的9a位點(diǎn)插入了一個(gè)甲基取代氮，從而產(chǎn)生一個(gè)15元的大環(huán)內(nèi)酯。
阿奇霉素的作用機(jī)制與紅霉素相似，通過(guò)與敏感菌核糖體的50S亞基結(jié)合，抑制依賴于RNA的蛋白合成而發(fā)揮抗菌作用，保留了典型紅霉素的抗菌譜。對(duì)衣原體的活性與紅霉素相似。與紅霉素相比，對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性有了明顯的改善，對(duì)流感桿菌和淋病奈瑟菌的抗菌活性比紅霉素強(qiáng)4倍以上，對(duì)軍團(tuán)菌的抗菌活性強(qiáng)約2倍，對(duì)腸細(xì)菌科的抗菌活性也明顯強(qiáng)于紅霉素。對(duì)絕大多數(shù)革蘭陰性菌的MIC 小于1μg/ml。金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌對(duì)本品和紅霉素有交叉耐藥性。對(duì)弓形體、梅毒螺旋體也有良好殺滅作用。阿奇霉素主要用于敏感微生物所致的呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮膚軟組織感染及性傳播性疾病。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服后迅速吸收，生物利用度為37%。單劑口服0.5g后，達(dá)峰時(shí)間為2.5～2.6小時(shí)，血藥峰濃度(Cmax)為0.4～0.45mg/L。本品在體內(nèi)分布廣泛，在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的10～100倍，在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高，前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位。本品單劑給藥后的血消除半衰期為35～48小時(shí)，給藥量的50%以上以原形經(jīng)膽道排出，給藥后72小時(shí)內(nèi)約4.5%以原形經(jīng)尿排出。本品的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低，當(dāng)血藥濃度為0.02μg/mL時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為15%;當(dāng)血藥濃度為2μg/mL時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為7%。抗菌譜
(1)革蘭陽(yáng)性需氧菌，如金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌(A組β-溶血性鏈球菌)、肺炎球菌、α-溶血性鏈球菌(草綠色鏈球菌組)和其它鏈球菌、白喉(棒狀)桿菌。(2)革蘭陰性需氧菌，如流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他菌、不動(dòng)桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌屬、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性弧菌、類志賀吡鄰單胞菌。對(duì)大腸桿菌、腸炎沙門氏菌、傷寒沙門氏菌、腸桿菌屬、嗜水性氣單胞菌屬和克雷伯桿菌屬的活性不盡相同，需進(jìn)行敏感性試驗(yàn)。
(3)厭氧菌，如類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。
(4)性傳播疾病微生物，如沙眼衣原體、梅毒密螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克嗜血桿菌。
(5)其它微生物，如包柔螺旋體(Lyme病原體)、肺炎衣原體、肺炎支原體、人型支原體、脲素脲原體、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。
阿奇霉素對(duì)于耐紅霉素的革蘭陽(yáng)性菌以及耐甲氧西林的多種葡萄球菌株呈交叉耐藥性。對(duì)變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、銅綠假單胞菌等革蘭陽(yáng)性菌通常耐藥。
適應(yīng)證
本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染癥狀的治療：1.用于化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎以及敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、急性中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。
2.用于肺炎鏈球菌、流感桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。
3.用于衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎、宮頸炎及盆腔炎，非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染(需排除梅素螺旋體的合并感染)。
4.用于敏感菌所致的皮膚軟組織感染。
給藥說(shuō)明
1.本藥宜在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)口服。2.阿奇霉素注射劑不宜肌內(nèi)注射給藥。單次靜脈滴注時(shí)間不宜少于60分鐘，滴注液濃度不得高于2mg/ml。
3.溶液配制：將阿奇霉素用適量注射用水充分溶解，配制成100mg/ml溶液，再加入250ml或500ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終配制成1-2mg/ml的靜脈滴注液。
4.治療期間如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)立即停藥。同其它抗生素一樣，應(yīng)注意觀察包括真菌在內(nèi)的非敏感菌所致的二重感染癥狀。如出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮是否有假膜性腸炎發(fā)生，如診斷確立應(yīng)立即停藥，并采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充蛋白質(zhì)等。
5.用藥中發(fā)生藥物過(guò)量反應(yīng)，可進(jìn)行洗胃或采用一般支持療法。
用法與用量
成人·常規(guī)劑量
·口服給藥
1.社區(qū)獲得性肺炎：靜脈滴注至少2日后轉(zhuǎn)為口服給藥，一次500mg，一日1次，7-10日為一個(gè)療程。
2.對(duì)沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服1g。
3.盆腔炎：靜脈滴注1-2日后轉(zhuǎn)為口服給藥，一次250mg，一日1次，7日為一個(gè)療程。
·靜脈滴注
1.社區(qū)獲得性肺炎：一次500mg，一日1次，至少連續(xù)用藥2日。繼之轉(zhuǎn)為口服給藥，用法用量參見(jiàn)口服給藥項(xiàng)。
2.盆腔炎：成人一次500mg，一日1次，用藥1-2日后，改用本藥口服給藥，用法用量參見(jiàn)口服給藥項(xiàng)。
·腎功能不全時(shí)劑量
輕度腎功能不全患者(肌酐清除率大于40ml/min)不需作劑量調(diào)整。
·肝功能不全時(shí)劑量
輕中度肝功能不全患者不需調(diào)整劑量。
·老年人劑量：用法用量同成人。
兒童
·常規(guī)劑量
·口服給藥
1.一般感染：兒童的總劑量為30mg/kg，一次10mg/kg，一日1次，連續(xù)3日給藥;或第1日10mg/kg，第2-5日，一次5mg/kg，一日1次，連續(xù)5日給藥。
2.中耳炎、肺炎：第1日10mg/kg頓服，一日最大量不超過(guò)500mg;第2-5日，一日5mg/kg頓服，一日最大量不超過(guò)250mg。
3.咽炎、扁桃體炎：一日12mg/kg頓服，連用5日。一日最大量不超過(guò)500mg。也可參照下表給藥。
兒童咽炎、扁桃體炎(均為一日1次)
體重 年齡 三日服用方案 五日服用方案
15kg以下 1-3歲 一次100mg，連續(xù)服用3日
15-25kg 3-8歲 一次200mg，連續(xù)服用3日 首日一次200mg，第2-5日一次100mg
26-35kg 9-12歲 一次300mg，連續(xù)服用3日 首日一次300mg，第2-5日一次150mg
36-45kg 13-15歲 一次400mg，連續(xù)服用3日首日一次400mg，第2-5日一日200mg
45kg以上服用方法及劑量同成人。
藥物相互作用
(1)阿奇霉素不宜與含鋁或鎂的抗酸藥同時(shí)服用，后者可降低本品的血藥峰濃度的30%，但未見(jiàn)對(duì)總生物利用度的影響;必須合用時(shí)，本品應(yīng)在服用上述藥物前1小時(shí)或服后2小時(shí)給予。(2)與茶堿合用時(shí)能提高后者在血漿中的濃度，應(yīng)注意檢測(cè)血漿茶堿水平。
(3)與華法林合用時(shí)應(yīng)注意檢查凝血酶原時(shí)間。
(4)阿奇霉素與下列藥物同時(shí)使用時(shí)，建議密切觀察患者：地高辛：曾有報(bào)告，某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可降低地高辛的腸內(nèi)代謝，因此在兩種藥物同用時(shí)，應(yīng)注意地高辛血藥濃度有升高的可能性。麥角胺或二氫麥角胺：急性麥角毒性，癥狀是嚴(yán)重的末梢血管痙攣和感覺(jué)遲鈍(觸物感痛)。三唑侖：通過(guò)減少三唑侖的降解，而使三唑侖的藥理作用增強(qiáng)。細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝藥一提高血清中卡馬西平、特非那定、環(huán)孢素、環(huán)己巴比妥、苯妥英的水平。
(5)阿奇霉素與利福布汀合用會(huì)增加后者的毒性。
不良反應(yīng)
患者對(duì)阿奇霉素的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。1.胃腸道：用藥后可出現(xiàn)畏食、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹(<1%)、胃炎(<1%)、粘膜炎(<1%)、假膜性腸炎等，但發(fā)生率明顯比紅霉素低;少數(shù)患者使用本藥偶可引起口腔炎、口腔念珠菌感染(<1%);罕見(jiàn)舌變色。
2.肝臟：可出現(xiàn)一過(guò)性丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、乳酸脫氫酶、膽紅素、堿性磷酸酶升高。有報(bào)道本藥引起肝炎和膽汁淤積性黃疸等;偶爾引起肝壞死和肝衰竭，但罕有致死者，與本藥相關(guān)性尚未確定。
3.神經(jīng)精神系統(tǒng)：頭痛(<1%)、嗜睡(<1%)。此外有眩暈、驚厥、感覺(jué)異常、活動(dòng)增多、攻擊性反應(yīng)、神經(jīng)質(zhì)、焦慮不安、憂慮，與本藥相關(guān)性尚未確定。
4.過(guò)敏反應(yīng)：可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、瘙癢。與本藥相關(guān)性尚未確定的不良反應(yīng)有蕁麻疹、支氣管痙攣(<1%)、光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛等。過(guò)敏性休克和血管神經(jīng)性水腫極為少見(jiàn)。嚴(yán)重者可發(fā)生多形性紅斑、史-約綜合征及中毒性表皮溶解壞死，應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)措施。
5.血液：可有白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板減少等。
6.泌尿生殖系統(tǒng)：常見(jiàn)陰道炎;可有一過(guò)性血清肌酸酐升高;還可出現(xiàn)間質(zhì)性腎炎及急性腎衰竭，與本藥關(guān)系尚未確定。
7.耳：有患者服用阿奇霉素曾出現(xiàn)聽(tīng)力損害，包括聽(tīng)力喪失、耳鳴和(或)耳聾，與大劑量使用本藥有關(guān)并且大多可逆。
8.局部：注射給藥時(shí)可出現(xiàn)注射部位疼痛、局部炎癥等。
9.心血管系統(tǒng)：可有心律不齊、室性心動(dòng)過(guò)速，與本藥相關(guān)性尚未確定。
10.其它：罕有引起味覺(jué)變化的報(bào)道(<1%)。
注意事項(xiàng)
(1) 對(duì)本品、紅霉素或其他任何一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏者禁用。(2) 孕婦應(yīng)用需充分權(quán)衡利弊;哺乳期婦女應(yīng)用需謹(jǐn)慎考慮;治療月齡<6個(gè)月小兒中耳炎、社區(qū)獲得性肺炎及年齡<2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確定。
(3) 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率>40ml/min)不需作劑量調(diào)整，但對(duì)較嚴(yán)重腎功能不全患者，使用時(shí)應(yīng)慎重。
(4) 由于肝膽系統(tǒng)是本品排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用。用藥期間定期隨訪肝功能。
(5) 進(jìn)食可影響阿奇霉素的吸收，故需在飯前1h或飯后2h口服。
(6) 用藥期間如果發(fā)生變態(tài)反應(yīng)(如血管神經(jīng)性水腫、皮膚反應(yīng)、StevensJohnson綜合征及毒性表皮壞死等)，應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)措施。若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮假膜性腸炎發(fā)生，如果診斷確立，應(yīng)采取相應(yīng)治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充蛋白質(zhì)等。
(7) 治療盆腔炎時(shí)若懷疑合并厭氧菌感染，應(yīng)合用抗厭氧菌藥物。
臨床評(píng)價(jià)
國(guó)外報(bào)道，將阿奇霉素和頭孢克洛治療急性下呼吸道感染進(jìn)行比較，阿奇霉素組191例，每日1 次，連續(xù)5天，首次0.5g，以后每次 0.25 g;頭孢克洛組81例，每次0.5 g，每日3次，連續(xù)10天。臨床治愈率及改善率在兩組中分別是96%和94%，而細(xì)菌學(xué)清除率均為88%。上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院對(duì)110例呼吸道等感染患者口服本品，總有效率為93.6%，細(xì)菌清除率為91.4%，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%。
本品對(duì)由淋病奈瑟菌、沙眼衣原體、支原體引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染有極好的療效。上海市皮膚性病防治中心應(yīng)用本品治療非淋病奈瑟菌性尿道炎和淋病患者，其中衣原體感染者 30例，支原體感染者19例，淋病奈瑟菌感染者28例，口服給藥，單劑量1 g，痊愈率分別為100%、85%、96.5%，總有效率均為100%。
以前研究認(rèn)為阿奇霉素對(duì)心血管高風(fēng)險(xiǎn)人群，能夠增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。但是在真實(shí)世界人群中缺乏研究。為此，一項(xiàng)大規(guī)模真實(shí)世界中的人群研究。這是一項(xiàng)18-64歲丹麥的國(guó)家級(jí)的歷史隊(duì)列研究，關(guān)聯(lián)處方登記注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)，患者死亡原因，以及在1997至2010年間患者的一般情況等資料。評(píng)估了使用阿奇霉素達(dá)到110萬(wàn)療程，與未使用抗生素的人群對(duì)照（1：1傾向得分匹配），另外，還與736萬(wàn)人次使用penicillin V進(jìn)行對(duì)比（也根據(jù)傾向得分匹配），觀察心血管原因死亡。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用阿奇霉素與不使用任何抗生素的人群心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（RR：2.85， 95CI：1.13 - 7.24）。在阿奇霉素組有17例患者死亡，在penicillin V組有146例患者死亡（RR：0.93，95%CI：0.56-1.55）。阿奇霉素并不增加年青人和中老年患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。
阿奇霉素價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/11 | XW839050151 | 阿奇霉素 azithromycin;9-deoxo-9α-methyl-9α-aza-homoerythromycin a;n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycin a | 83905-01-5 | 5G | 107元 |
| 2024/11/08 | HY-17506 | 阿奇霉素 Azithromycin | 83905-01-5 | 50mg | 800元 |
| 2024/11/08 | HY-17506 | 阿奇霉素 Azithromycin | 83905-01-5 | 10mM * 1mLin DMSO | 880元 |