18323-44-9
中文名稱
克林霉素
英文名稱
Clindamycin
CAS
18323-44-9
EINECS 編號(hào)
242-209-1
分子式
C18H33ClN2O5S
MDL 編號(hào)
MFCD00072005
分子量
424.98
MOL 文件
18323-44-9.mol
更新日期
2024/08/19 16:58:26
18323-44-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
克林霉素鹽酸克林霉素
氯潔霉素
氯林肯霉素
氯林霉素
英文別名
CLINDAMYCIN-1-thio-trans-alpha-l-threo-d-galacto-octopyranoside
7-cdl
7-chloro-7-deoxylincomycin
7-chlorodeoxylincomycin
7-chlorolincomycin
7-deoxy-7(s)-chlorolincomycin
chlolincocin
clindamycine
clinimycin
clinimycin(rescinded)
dalacinc
methyl7-chloro-6,7,8-trideoxy-6-(1-methyl-4-l-threo-d-galacto-octopyranosid
methyl7-chloro-6,7,8-trideoxy-6-(1-methyl-4-propyl-l-2-pyrrolidinecarboxamido)
sobelin
trans-alpha-propyl-l-2-pyrrolidinecarboxamido)-1-thio
L-threo-.alpha.-D-galacto-Octopyranoside, methyl 7-chloro-6,7,8-trideoxy-6-(2S,4R)-1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinylcarbonylamino-1-thio-
CLINDAMYCIN-HYDROCHLORIDE-ETHANOL(INTERMEDIATE)
Clindamycin (base and/or unspecified salts)
(2S,4R)-N-[(1S,2S)-2-Chloro-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]propyl]-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide
所屬類別
原料藥：林可胺類藥物理化學(xué)性質(zhì)
比旋光度D +214° (chloroform)
沸點(diǎn)134°C (rough estimate)
密度1.1184 (rough estimate)
折射率1.6100 (estimate)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:52.5(Max Conc. mg/mL);123.54(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);70.59(Max Conc. mM)
Ethanol:52.5(Max Conc. mg/mL);123.54(Max Conc. mM)
PBS (pH 7.2):0.2(Max Conc. mg/mL);0.47(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);70.59(Max Conc. mM)
Ethanol:52.5(Max Conc. mg/mL);123.54(Max Conc. mM)
PBS (pH 7.2):0.2(Max Conc. mg/mL);0.47(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)7.6(at 25℃)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to light yellow
BCS Class1
穩(wěn)定性吸濕性
CAS 數(shù)據(jù)庫18323-44-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H362-H319
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)18323-44-9(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 subcutaneous in rat: 2618mg/kg
常見問題列表
概述
克林霉素屬林可霉素類抗菌藥物，為林可霉素的衍生物，抗菌活性較林可霉素強(qiáng)4～8倍。本藥通過作用于敏感菌核糖體的50s亞基，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成而起抗菌作用。臨床用于敏感菌株所致的下述感染：中耳炎、鼻竇炎、化膿性扁桃體炎、肺炎;皮膚軟組織感染;在治療骨和關(guān)節(jié)感染、腹腔感染、盆腔感染、膿胸、肺膿腫、骨髓炎、敗血癥等疾病時(shí)，可根據(jù)情況單用或與其他抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用。也可在治療某些嚴(yán)重感染，如膿胸、肺膿腫、骨髓炎、敗血癥等疾病時(shí)，先予克林霉素靜脈給藥，待病情穩(wěn)定后繼以本品口服治療。有應(yīng)用青霉素指征的患者，如患者對(duì)青霉素過敏或不宜用青霉素者，本品可用作替代藥物。性狀
鹽酸鹽為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。極易溶于水，微溶于乙醇，易溶于甲醇，幾乎不溶于氯仿或丙酮。10%水溶液pH為3.0～5.5。磷酸鹽為白色或類白色結(jié)晶性粉末，有引濕性，無臭，味苦。易溶于水，微溶于無水乙醇，極微溶于丙酮，不溶于乙醚、氯仿。1%水溶液pH為3.0～4.5。 
圖1為克林霉素結(jié)構(gòu)式
藥理作用
本品通過與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，抑制蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗菌作用?？咕V與紅霉素相似，對(duì)革蘭陽性菌如葡萄球菌屬 (包括耐青霉素株)、鏈球菌屬、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌等有較高抗菌活性。對(duì)革蘭陰性厭氧菌也有良好抗菌活性，擬桿菌屬(包括脆弱擬桿菌)、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等大多對(duì)本品高度敏感。革蘭陰性需氧菌包括流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬及支原體屬均對(duì)本品耐藥。藥動(dòng)學(xué)
本品口服吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間為0.75～2h?？崭箍诜纳锢枚葹?0%，進(jìn)食不影響其吸收。肌注后達(dá)峰時(shí)間成人約為3h，小兒約為1h。蛋白結(jié)合率為92%～94%。體內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)入唾液、痰、呼吸系統(tǒng)、胸腔積液、膽汁、前列腺、肝臟、膀胱、闌尾、精液、軟組織、骨和關(guān)節(jié)等，也可透過血-胎盤屏障，但不易進(jìn)入腦脊液。在骨組織、膽汁及尿液中可達(dá)高濃度。在肝臟代謝，部分代謝物具抗菌活性。代謝物主要由膽汁和尿液排泄。半衰期(t1/2)為2.4～3.0h，小兒、腎功能衰竭及嚴(yán)重肝臟損害者略有延長(zhǎng)(3～5h)。多次給藥未見藥物蓄積現(xiàn)象。血透及腹透不能清除本品。臨床應(yīng)用
用于革蘭陽性菌和厭氧菌引起的下列感染。1.呼吸系統(tǒng)感染，如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫、膿胸、厭氧菌性肺病、支氣管擴(kuò)張合并感染、化膿性中耳炎、鼻竇炎等。
2.泌尿系統(tǒng)感染，如急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎。
3.女性盆腔及生殖器感染，如子宮內(nèi)膜炎、非淋球菌性輸卵管及卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎及婦科手術(shù)后感染等，常需與氨基糖苷類藥聯(lián)用。
4.皮膚軟組織感染，如尋常性痤瘡、癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創(chuàng)傷和手術(shù)后感染等。
5.骨、關(guān)節(jié)感染，如骨髓炎(是金黃色葡萄球菌性骨髓炎的首選治療藥物)、化膿性關(guān)節(jié)炎(對(duì)金黃色葡萄球菌性化膿性關(guān)節(jié)炎非常有效)。
6.腹腔內(nèi)感染，如腹膜炎、腹腔內(nèi)膿腫、膽管感染等。
7.其他，如心內(nèi)膜炎、敗血癥、扁桃體炎和口腔感染等。
有關(guān)克林霉素的概述、性狀、藥理作用、臨床應(yīng)用、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-11-17）
不良反應(yīng)
1.全身性反應(yīng)：主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、高熱、寒戰(zhàn)等，其中過敏性休克占嚴(yán)重病例的15%。 2.胃腸系統(tǒng)：包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀;嚴(yán)重者有腹絞痛、腹部壓痛、嚴(yán)重腹瀉(水樣或膿血樣)，伴發(fā)熱、異?？诳屎推７?假膜性腸炎)。腹瀉、腸炎和假膜性腸炎等，可發(fā)生在用藥初期，也可發(fā)生在停藥后數(shù)周。
3.血液系統(tǒng)：偶可發(fā)生白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多和血小板減少等；罕見再生障礙性貧血。
4.皮膚及其附件：主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等，偶見蕁麻疹、血管性水腫和血清病反應(yīng)等，罕見剝脫性皮炎、大皰性皮炎、多形性紅斑和Steven-Johnson綜合征(皮膚黏膜及鞏膜呈紅色或橙色)。
5.呼吸系統(tǒng)：主要表現(xiàn)為喉水腫、呼吸困難等。
6.泌尿系統(tǒng)：主要表現(xiàn)為血尿、急性腎功能損害等，占嚴(yán)重病例的15.9%。
7.局部反應(yīng)：在注射部位偶可出現(xiàn)疼痛、硬結(jié)和無菌性膿腫。長(zhǎng)期靜脈滴注可出現(xiàn)靜脈炎。
8.其他：包括抽搐、肝功能異常、暈厥、溶血、腹痛、低血壓、過敏性紫癜、耳鳴、聽力下降等。
注意事項(xiàng)
1.對(duì)本品和林可霉素類過敏者禁用。對(duì)本品過敏時(shí)有可能對(duì)其他克林霉素類也過敏。本品與大環(huán)內(nèi)酯類有部分交叉耐藥，與林可霉素有完全交叉耐藥，與青霉素、氯霉素、頭孢菌素類和四環(huán)素類之間無交叉耐藥。 2.下列情況應(yīng)慎用：(1)胃腸道疾病或有既往史者，特別如潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)腸炎(本品可引起假膜性腸炎)；(2)肝功能減退；(3)腎功能嚴(yán)重減退；(4)有哮喘或其他過敏史者。
3.本品可透過血-胎盤屏障，故孕婦慎用；本品可分泌至母乳中，故哺乳期婦女慎用，使用本品時(shí)暫停哺乳。
4.老年人、小兒、腎功能不全等高危、特殊人群應(yīng)慎用或在嚴(yán)格監(jiān)護(hù)下使用。出生4周以內(nèi)的嬰兒禁用本品，其他小兒服用本品時(shí)應(yīng)注意觀察重要器官的功能。患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的老年患者易發(fā)生腹瀉或假膜性腸炎等不良反應(yīng)，用藥時(shí)需密切觀察。
5.服藥后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定值可能增高。嚴(yán)重腎功能減退和(或)嚴(yán)重肝功能減退，伴嚴(yán)重代謝異常者，采用高劑量時(shí)需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。療程長(zhǎng)的患者，需定期檢測(cè)肝、腎功能和血常規(guī)。
6.用藥期間需密切注意大便次數(shù)，如出現(xiàn)排便次數(shù)增多，應(yīng)注意假膜性腸炎的可能，需及時(shí)停藥并作適當(dāng)處理。輕癥患者停藥后即可能恢復(fù)；中等至重癥患者需補(bǔ)充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)。如經(jīng)上述處理無效，則應(yīng)口服甲硝唑250～500mg，一日3次；如復(fù)發(fā)，可再次口服甲硝唑;仍無效時(shí)可改用萬古霉素(或者去甲萬古霉素)口服，一次125～500mg，每6h給藥1次，療程5～10日。
7.為防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生，用本品治療溶血性鏈球菌感染時(shí)，療程至少為10日。
8.本品偶爾會(huì)導(dǎo)致不敏感微生物的過度繁殖或引起二重感染，一旦發(fā)生二重感染，應(yīng)立即停藥并采取相應(yīng)措施。
9.本品不能透過血-腦屏障，不用于腦膜炎。
10.不同細(xì)菌對(duì)本品的敏感性可有相當(dāng)大的差異，故藥敏試驗(yàn)有重要意義。
11.在使用克林霉素注射劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，并嚴(yán)格按說明書中的用法、用量(包括用藥次數(shù)和給藥途徑)使用，除必須靜脈輸液外，盡量選擇口服或肌內(nèi)注射方式給藥；靜脈給藥注意避免劑量過大、滴注速度過快、濃度過高。
12.使用過程中應(yīng)仔細(xì)觀察患者的癥狀和體征，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，并盡快明確診斷，及時(shí)給予對(duì)癥治療。
藥物相互作用
1.本品可增強(qiáng)吸入性麻醉藥的神經(jīng)肌肉阻斷現(xiàn)象，導(dǎo)致骨骼肌軟弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暫停)，在手術(shù)中或術(shù)后合用時(shí)應(yīng)注意。以抗膽堿酯酶藥物或鈣鹽治療可望有效。 2.與抗蠕動(dòng)止瀉藥、含白陶土止瀉藥合用，在療程中甚至在療程后數(shù)周有引起伴嚴(yán)重水樣腹瀉的假膜性腸炎可能。因可使結(jié)腸內(nèi)毒素延遲排出，從而導(dǎo)致腹瀉延長(zhǎng)和加劇，故本品不宜與抗蠕動(dòng)止瀉藥合用。與含白陶土止瀉藥合用時(shí)，本品的吸收將顯著減少，故兩者不宜同時(shí)服用，需間隔一定時(shí)間(至少2h)。
3.本品具有神經(jīng)肌肉阻斷作用，可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用，兩者應(yīng)避免合用。本品與抗肌無力藥合用時(shí)將導(dǎo)致后者對(duì)骨骼肌的效果減弱，為控制重癥肌無力的癥狀，在合用時(shí)抗肌無力藥的劑量應(yīng)予調(diào)整。
4.氯霉素或紅霉素在靶位上均可置換本品，或阻抑本品與細(xì)菌核糖體50S 亞基的結(jié)合，體外試驗(yàn)顯示本品與紅霉素具有拮抗作用，故本品不宜與氯霉素或紅霉素合用。
5.與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用時(shí)，本品的呼吸抑制作用與阿片類的中樞呼吸抑制作用可因相加而有導(dǎo)致呼吸抑制延長(zhǎng)或引起呼吸麻痹(呼吸暫停)的可能，故必須對(duì)患者進(jìn)行密切觀察或監(jiān)護(hù)。
6.本品不宜加于組分復(fù)雜的輸液中，以免發(fā)生配伍禁忌。
7.本品體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率較高，與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)注意藥物相互作用。
劑型規(guī)格
鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片 75mg(按克林霉素計(jì)，下同)；鹽酸克林霉素膠囊 75、150、300mg；
注射用鹽酸克林霉素 150、300、600mg；
鹽酸克林霉素注射液 ①2ml∶150mg，②2ml∶300mg，③4ml∶300mg；
克林霉素磷酸酯注射液 2ml∶300mg；
注射用克林霉素磷酸酯 250、300、500、600、750、900mg；
鹽酸克林霉素氯化鈉注射液 100ml∶克林霉素300mg、氯化鈉0.9g；
鹽酸克林霉素葡萄糖注射液 100ml∶克林霉素300mg、葡萄糖5g；
克林霉素磷酸酯氯化鈉注射液 100ml∶克林霉素300mg、氯化鈉0.9g；
克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 100ml∶克林霉素300mg、葡萄糖5g。
圖2為鹽酸克林霉素膠囊