1355326-35-0
中文名稱
AGI-5198 (IDH-C35)
英文名稱
N-cyclohexyl-2-(N-(3-fluorophenyl)-2-(2-Methyl-1H-iMidazol-1-yl)acetaMido)-2-(o-tolyl)acetaMide
CAS
1355326-35-0
分子式
C27H31FN4O2
分子量
462.56
MOL 文件
1355326-35-0.mol
更新日期
2024/12/24 22:33:59
1355326-35-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
GTX-007, S-4R132H-IDH1抑制劑(AGI-5198)
N-[2-(環(huán)己基氨基)-1-(2-甲基苯基)-2-氧乙基]-N-(3-氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-1-乙酰胺
英文別名
CS-720AGI5198
IDH-C35
IDH C35
AGI 5196
IDH-C35 /IDHC35
AGI-5198, >=98%
AGI-5198 (IDH-C35)
IDH-C35
AGI5198
AGI 5196
AGI5198
AGI-5198
AGI 5198
IDHC35
IDH-C35
IDH C35.
所屬類別
生物化工：Dehydrogenase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點707.6±60.0 °C(Predicted)
密度1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度為3mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)14.02±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
穩(wěn)定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKeyFNYGWXSATBUBER-UHFFFAOYSA-N
常見問題列表
生物活性
AGI-5198 (IDH-C35) 是第一個高效的，選擇性的IDH1 R132H/R132C突變型抑制劑，IC50為0.07 μM/0.16 μM。靶點
| Target | Value |
|
R132H-IDH1
(Cell-free assay) | 70 nM |
| R132C-IDH1 | 0.16 μM |
體外研究
AGI-5198有效抑制突變型IDH1(R132H-IDH1 和 R132C-IDH1), 而非野生型IDH1 (IC50>100 μM) 或任何IDH2亞型(R140Q, R172K, 野生型) (IC50>100 μM)。AGI-5198作用于TS603膠質(zhì)瘤細(xì)胞系, 具有抗腫瘤的療效，且抑制R-2HG產(chǎn)生，這種作用具有劑量依賴性。在幾乎完全抑制R-2HG的條件下，AGI-5198誘導(dǎo)組蛋白H3K9me3的去甲基化，且誘導(dǎo)與膠質(zhì)基因分化相關(guān)的基因表達(dá)。在全基因組DNA甲基化中，抑制mIDH1受損的IDH1突變型生長，但I(xiàn)DH1野生型膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長沒有明顯的變化。
體內(nèi)研究
AGI-5198每天按450 mg/kg劑量處理R132H-IDH1膠質(zhì)瘤移植瘤，處理三周，抑制50-60％的生長，對IDH1野生型膠質(zhì)瘤移植瘤的生長沒有影響。Ki-67蛋白抗體染色的AGI-5198處理的小鼠的腫瘤減少。但是空白對照組和AGI-5198處理的小鼠實驗組中，腫瘤中裂解的caspase-3顯示無顯著差異。