133040-01-4
133040-01-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
依普羅沙坦
依普沙坦-D4
EPROSARTAN 醋酸鹽形式
(E)- Α-[[2-丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]亞甲基]-2-噻吩丙酸
Navixen
EPROSARTAN
SKB 108566
SKF-108566J
SKF-108566)
Eprosartan-d4
prop-1-en-1-yl)
-1H-imidazol-1-yl)
Eprosartan Mysylate
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
往上述的甲苯溶液中加入(2-噻吩基甲基)丙二酸單乙酯(267.3kg，1171mo1)和哌啶(21.7kg255mo1)，在減壓下回流(65～70℃)，并移去反應(yīng)生成的水?；亓髦敝练磻?yīng)完全，約2～3h。冷卻至55-60℃，用485.3L 20%w/w食鹽水和485.3L水洗，以除去大部分哌啶。在低于60℃下減壓蒸出甲苯，剩余物直接用于下步反應(yīng)。
上述剩余物溶于583.0L甲苯，加入對(duì)溴甲基苯甲酸甲酯(291.6kg，1273mo1)，在70-75℃攪拌30min。在低于60-70℃下蒸出甲苯，剩余物在95-100℃加熱至反應(yīng)完全，約6～10h。冷卻至75～80℃，加入1534.0L含1%v/v甲醇的乙醇。加入氫氧化鈉(203.7kg，5093mo1)溶于936.0L水的溶液，回流(約80℃)至水解反應(yīng)完全，約2h。冷卻至50～60℃，加入6mol／L鹽酸(約 479.0L，2874m01)至Ph值為5.1～5.3。冷卻至10-15℃，在室溫放置2h，使沉淀完全。過濾，用約520L 50%v/v的乙醇(含1%v/v的甲醇)水溶液洗，再用約1790L水洗，得344.9kg的依普沙坦，總收率66.9%。
常見問題列表
依普沙坦(Eprosartan)，化學(xué)名為(E)-α-[[2-丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]亞甲基]-2-噻吩丙酸，與氯沙坦(Losartan)、纈沙坦(Valsartan)及厄貝沙坦(Irbesarten)等同屬血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑，由史克必成公司開發(fā)，商品名為Teveten。該藥于1998年在德國上市，2000年在英國上市，用于高血壓的治療。依普沙坦為選擇性AT1受體拮抗劑，通過選擇性地阻斷AT1受體，松弛血管平滑肌，使血管舒張，排鈉利水，較少血容量，從而產(chǎn)生降壓作用。
依普沙坦又稱依普羅沙坦，為新一代抗高血壓藥物，選擇性阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，拮抗與血管緊張素Ⅱ的AT1型受體有關(guān)的血管收縮、鈉水潴留、醛固酮釋放和血管平滑肌細(xì)胞肥大等效應(yīng)，對(duì)效應(yīng)器起保護(hù)作用。本品有高度選擇性，抑制醛固酮分泌，阻止腎血流量降低，低濃度即能有效增加腎血流量。適用于高血壓治療。
①吸收：依普沙坦口服后吸收快但不完全，故生物利用度較低(約13%)，富含脂質(zhì)食物可減慢其吸收，但不影響吸收率。正常年輕人血藥濃度達(dá)峰時(shí)間1～3h(中位數(shù)1.5h)，老年人約2.5h。
②分布：依普沙坦的穩(wěn)態(tài)表觀分布容(AUC)12.6L，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)98%。
③代謝：在體內(nèi)幾乎不代謝降解，故未經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝。
④排泄：主要通過膽道和腎臟排泄。靜脈注射依普沙坦14d后，由糞便排出61%，口服后90%由糞便排出，其余部分由尿液排出。排泄物中原形藥物80%，尿液中排泄的是依普沙坦的酰糖醛酸化物，正常人終末消除半衰期5～7h，老年人延長3.4h，靜脈給藥平均血漿清除率7.9L•h-1。
富含脂質(zhì)的食物延緩依普沙坦的吸收，但無需空腹服用。老年患者使用安全，劑量可與青年患者相同。嚴(yán)重腎功能損害的患者(內(nèi)生肌酐清除率<30mL•min-1)及嚴(yán)重肝病患者劑量減半。對(duì)雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者，可增加其血中尿素和血清肌酐含量，故禁用。依普沙坦通過藥物介導(dǎo)對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用引起胎兒及新生兒損害和死亡，本品供兒童用藥的安全性和有效性評(píng)價(jià)尚未確立，故妊娠、哺乳期婦女及兒童勿用本品。