138402-11-6
中文名稱
厄貝沙坦
英文名稱
Irbesartan
CAS
138402-11-6
分子式
C25H28N6O
MDL 編號(hào)
MFCD00864464
分子量
428.53
MOL 文件
138402-11-6.mol
更新日期
2024/12/19 11:13:05
138402-11-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-丁基-3-[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]芐基]-1,3-二氮雜螺-[4.4]壬-1-烯-4-酮厄貝沙坦
2-丁基-3-[鄰-1H-5-四唑基苯基]芐基]-1,3-二氮雜螺[4,4]壬-1-烯-4-酮
伊貝沙坦
依貝沙坦
安普諾維膜衣錠
2-丁基-3-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-1,3-二氮雜螺[4.4]壬-1-烯-4-酮
依比沙坦
英文別名
2-BUTYL-3-[[2'-(1H-TETRAZOL-5-YL)[1,1'-BIPHENYL]-4-YL]METHYL]-1,3-DIAZASPIRO[4.4]NON-1-EN-4-ONE3-butyl-2-[[4-[2-(2h-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-2,4-diazaspiro[4.4]non-3-en-1-one
APROVEL
AVAPRO
BMS-186295
IRBESARTAN
SR-47436
Lrbesartan
2N-Butyl-4-spirocyclopentane-2-imidazolin-5-one hydrochloride
IrbesartanC25H28N6O
2-N-BUTYL-4-SPIROCYCLOPENTANE-1-[(2-CYANOBIPHENYL-4-YL)METHYL]-2-IMIDAZOLIN-5-ONE
2-Butyl-3-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one, BMS-186295, SR-47436, Aprovel, Avapro
IRBESARTAN/3-BYTY1-3-[P-(0-1H-TETRAZOL-5-Y1-PHENY1)BENZY1],3-DIAZOSPIRO[4,4]NON-1-EN-4-KETONE
2-N-BUTYL-4-SPIROCYCLOPENTANE-1-[(2-CYANOBIPHENYL-4-YL)METHYL]-2-IMIDAZOLIN-5-ONE(IRBESARTAN)
2-buty1-3-[p-(0-1H-tetrazol-5-y1-pheny1)benzy1]1,3-diazospiro[4,4]non-1-en-4-ketone
Irbersartan
2-BUTYL-3-[2''-(1H-TETRAZOL-5-YL)BIPHENYL-4-YLMETHYL]1,3-DIAZA-SPIRO[4.4]NON-1-EN-4-ONE
2-Butyl-3-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-
Irbesarta
2-Butyl-3-[[2’-(1H-tetrazol-5-y1)[1，l'-biphenyl]-4-y1]methyl]-1，3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗高血壓藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從96%乙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)180-181℃。
熔點(diǎn)180-181°C
沸點(diǎn)648.6±65.0 °C(Predicted)
密度1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>25mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)4.16±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
Merck14,5083
BCS Class2
CAS 數(shù)據(jù)庫138402-11-6(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
方法一
方法1：1-(芴基甲氧基羰基氨基)環(huán)戊羧酸(I)對4-(2-苯氰基)芐胺進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，生成物(Ⅲ)再水解脫去N上的保護(hù)基，得到化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)和原丁酸三乙酯縮合環(huán)合，得到化合物(V)，再和疊氮鈉反應(yīng)形成四唑，即得依比沙坦。方法2：1-(芴基甲氧羰基氨基)環(huán)戊羧酸(I)和化合物(Ⅳ)縮合，生成物除去N上的保護(hù)基得化合物(Ⅷ)，再和原戊酸三乙酯反應(yīng)，即得產(chǎn)物。
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
疊氮化鈉芐胺芴3-甲氧基丙酸四氮唑原戊酸三乙酯原丁酸三乙酯正戊酰氯環(huán)戊酮三苯基氯甲烷環(huán)亮氨酸氰化鈉三正丁基疊氮化錫三乙胺2-氰基-4'-溴甲基聯(lián)苯草酸二水合物下游產(chǎn)品
苯, 1,1',1''-(甲氧基甲基ID炔)三-常見問題列表
抗高血壓藥物
厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)受體抑制劑，血管緊張素Ⅱ受體分為AT1、AT2兩種，厄貝沙坦通過選擇性阻斷AnglI的AT1受體，能抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體(AT1)，對AT1的拮抗作用是AT2的8500倍，通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。本品不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、腎素、其它激素受體，也不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道。厄貝沙坦還能減少心肌的電重構(gòu)，從而減少高血壓病人的致死率，是目前治療高血壓及心血管疾病最有效的藥物。血管緊張素拮抗劑(簡稱ARB)多應(yīng)用于臨床高血壓及糖尿病腎病的治療。目前國內(nèi)治療高血壓的藥物根據(jù)作用部位不同分為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(簡稱ACEI)，鈣拮抗劑，β-受體阻滯劑等幾種，相比而言，ARB具有較好的降壓療效，而厄貝沙坦是一種新型的血管緊張素拮抗劑具有明確的降壓作用，并有抑制左室肥厚保護(hù)腎臟等重要作用。
據(jù)國外資料報(bào)道口服厄貝沙坦后能迅速吸收，生物利用度為60-80%，不受食物的影響。血漿達(dá)峰時(shí)間為1-1.5小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率為90%，消除半衰期為11-15小時(shí)。三天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。通過葡萄糖醛酸化或氧化代謝，體外研究表明，主要由細(xì)胞色素酶P450、2C9氧化。本品及代謝物經(jīng)膽道和腎臟排泄。
由杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產(chǎn)的厄貝沙坦(安博維)于2007年3月8日獲得了SFDA批準(zhǔn)用于治療合并高血壓的2型糖尿病腎病,從而成為中國第一個(gè)擁有此適應(yīng)證的抗高血壓藥物。
替米沙坦
替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑，用于治療原發(fā)性高血壓。替代血管緊張素Ⅱ受體與ATⅠ受體亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點(diǎn)）高親和性結(jié)合。替米沙坦在ATⅠ受體位點(diǎn)無任何部位激動(dòng)劑效應(yīng)，選擇性與ATⅠ受體結(jié)合，該結(jié)合作用持久。對其他受體（包括AT2和其它特征更少的AT受體）無親和力。上述其它受體的功能尚未可知，由于替米沙坦導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ水平增高，從而可能引起的受體過度刺激效應(yīng)亦不可知。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ，該酶亦可降解緩激肽作用增強(qiáng)導(dǎo)致的不良反應(yīng)。在人體給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高。抑制效應(yīng)持續(xù)24小時(shí)，在48小時(shí)仍可測到。首劑后3小時(shí)內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸明顯。在治療開始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長期治療中維持。治療如突然中斷，數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平，而不出現(xiàn)反彈性高血壓。在直接比較兩種高血壓藥物的臨床試驗(yàn)研究中，治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療組。來源 ChemicalBook 分析整理
用法用量
口服：推薦起始劑量為0.15g，一日1次。根據(jù)病情可增至0.3g，一日1次?？蓡为?dú)使用，也可與其他抗高血壓藥物合用。對重度高血壓及藥物增量后血壓下降仍不滿意時(shí)，可加用小劑量的利尿藥(如噻嗪類)或其他降壓藥物。
藥物的相互作用
厄貝沙坦與氫氯噻嗪、地高辛、華法令、硝苯吡啶之間無明顯的相互作用。與利尿劑合用時(shí)應(yīng)注意血容量不足或因低鈉可引起低血壓。與保鉀利尿劑（如氨苯喋啶等）合用時(shí)，應(yīng)避免血鉀升高。
與洋地黃類藥如地高辛、β-阻滯劑如阿替洛爾、鈣拮抗劑如硝苯吡啶等合用不影響相互的藥代動(dòng)力學(xué)。
應(yīng)用
厄貝沙坦作為一種長效降壓藥，是高血壓的一線藥物，并且除了治療高血壓，對于帕金森、糖尿病腎病等其他疾病都有體現(xiàn)出不俗的藥效。藥物過量
過量服用本品后可出現(xiàn)低血壓，心動(dòng)過速或心動(dòng)過緩，應(yīng)采用催吐、洗胃及支持療法。不良反應(yīng)
常見不良反應(yīng)為：頭痛、眩暈、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是輕微的，多數(shù)患者繼續(xù)服藥都能耐受。罕有蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫發(fā)生。
文獻(xiàn)報(bào)道本品不良反應(yīng)發(fā)生率大于1%的有：消化不良、胃灼熱感、腹瀉、骨骼肌疼痛、疲勞和上呼吸道感染，但與空白對照組比沒有顯著性差異。大于1%但低于對照組發(fā)生率的有腹痛、焦慮、神經(jīng)質(zhì)、胸痛、咽炎、惡心嘔吐、皮疹、心動(dòng)過速等。低血壓和直立性低血壓發(fā)生率約為0.4%。