1013101-36-4
中文名稱
2-氨基-8-[反式-4-(2-羥基乙氧基)環(huán)己基]-6-(6-甲氧基-3-吡啶基)-4-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
英文名稱
PF-04691502
CAS
1013101-36-4
分子式
C22H27N5O4
分子量
425.48
MOL 文件
1013101-36-4.mol
更新日期
2025/01/01 10:47:33
1013101-36-4 結構式
基本信息
中文別名
化合物PF04691502PF-04691502, 一種有效的選擇性的 PI3K 和 MTOR 抑制劑
2-氨基-8-[反式-4-(2-羥基乙氧基)環(huán)己基]-6-(6-甲氧基-3-吡啶基)-4-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
2-氨基-8-((1R,4R)-4-(2-羥基乙氧基)環(huán)己基)-6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
英文別名
CS-305CS-2640
PF4691502
PF-04691502
PF 04691502
PF04691502
PF-04691502 ISO 9001：2015 REACH
PF-04691502, 98%, a potent and selective inhibitor of PI3K and mTOR kinases
2-Amino-8-((1r,4r)-4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl)-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methylpyrido[2,3
2-amino-8-[4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
2-Amino-8-[trans-4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl]-6-(6-methoxy-3-pyridinyl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
所屬類別
醫(yī)藥中間體：羥基吡啶物理化學性質
熔點219-221°C
沸點682.5±65.0 °C(Predicted)
密度1.36
儲存條件Refrigerator
溶解度可溶于氯仿（輕微、加熱、超聲處理）、甲醇（輕微、超聲處理）
酸度系數(shù)(pKa)14.39±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淡黃色至淺綠色
常見問題列表
生物活性
PF-04691502 (PF4691502) 是一種ATP競爭性的PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR雙重抑制劑，在無細胞試驗中Ki為1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM和16 nM，對Vps34， AKT， PDK1， p70S6K， MEK， ERK， p38 和 JNK 幾乎沒有作用活性。PF-04691502 可誘導凋亡。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 1.6 nM(Ki) |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 1.8 nM(Ki) |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 1.9 nM(Ki) |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 2.1 nM(Ki) |
|
P-Akt (S473)
(Cell-free assay) | 3.8 nM |
體外研究
在生化檢測中，PF-04691502有效抑制重組I類PI3K和mTOR，并抑制野生型PI3K γ，δ，或突變體PI3Kα介導的鳥類成纖維細胞的轉化。在PIK3CA-突變型和PTEN-缺失的癌癥細胞系中，PF-04691502減少AKT T308和AKT S473 (IC(50)分別為7.5-47 nM和3.8-20 nM)磷酸化，并抑制細胞增殖(IC(50) 為179-313 nM)。獨立于PI3K的營養(yǎng)物刺激試驗中，PF-04691502抑制細胞中mTORC1活性，IC(50)為32 nM，并抑制PI3K和mTOR下游效應分子，包括AKT，F(xiàn)KHRL1，PRAS40，p70S6K，4EBP1，和S6RP的活化。短期暴露于PF-04691502，主要抑制PI3K，而對mTOR的抑制會持續(xù)24到48小時。PF-04691502誘導細胞周期G(1)阻滯，并伴隨p27 Kip1的上調和Rb的減少。
體內研究
PF-04691502在U87 (PTEN null)，SKOV3 (PIK3CA mutation)，和gefitinib- 與erlotinib-耐藥的非小細胞肺癌異種移植物中具有抗腫瘤活性。 在第7天，PF-04691502抑制72%的腫瘤生長。FDG-PET成像顯示，PF-04691502顯著減少葡萄糖代謝。PF-04691502處理后，PI3K/mTOR通路活性的組織生物標志物，p-AKT (S473)，和p-RPS6 (S240/244)被顯著抑制。