717907-75-0
中文名稱
N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺
英文名稱
PF-562271
CAS
717907-75-0
分子式
C21H20F3N7O3S
MDL 編號
MFCD16038299
分子量
507.49
MOL 文件
717907-75-0.mol
更新日期
2024/12/24 22:32:49
717907-75-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺 英文別名
PF 562271PF-00562271
PF562271/PF-562271
PF-562271 free base
N-Methyl-N-(3-((2-(2-oxoindolin-5-ylaMino)-5-(trifluoroMethyl)pyriMidin-4-ylaMino)Methyl)pyridin-2-yl)MethanesulfonaMide
N-Methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)amino]-5-trifluoromethylpyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide
Methanesulfonamide, N-[3-[[[2-[(2,3-dihydro-2-oxo-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-2-pyridinyl]-N-methyl-
N-Methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)aMino]-5-trifluoroMethylpyriMidin-4-yl]aMino]Methyl]pyridin-2-yl]MethanesulfonaMide (PF-562271)
PF 562271 N-Methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)amino]-5-trifluoromethylpyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide
N-Methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide PF-562271
所屬類別
生物化工：FAK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>204°C (dec.)
密度1.540
儲存條件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)13.66±0.20(Predicted)
形態(tài)白色粉末
顏色白色至灰白色
常見問題列表
生物活性
PF-562271是一種有效的，ATP競爭性的，可逆的FAK抑制劑，IC50為1.5 nM，作用于Pyk2比作用于FAK選擇性低10倍左右，比作用于其他蛋白激酶（除了一些CDKs）選擇性高100倍以上。體外研究
PF-562271會結(jié)合到ATP與FAK結(jié)合的部位,在激酶鉸鏈區(qū)形成抑制劑與主鏈原子之間的兩種氫鍵。PF-562271在測量FAK磷酸化可誘導(dǎo)的基于細(xì)胞的分析中效果很好，IC50為5 nM。PF-562271 (3.3 μM)導(dǎo)致PC3-M細(xì)胞周期停滯在G1期。在雞胚絨毛尿囊膜實(shí)驗(yàn)中PF-562271 (1nM)阻斷bFGF刺激的血管生成。 PF-262271 強(qiáng)有效的阻斷血管生長但對血管滲漏沒有明顯影響。PF-562271 (250 nM)可以完全抑制整體A431 細(xì)胞侵入膠原蛋白中。體內(nèi)研究
在攜帶U87MG的小鼠中PF-562271 (< 33 mg/kg 口服)抑制腫瘤中FAK磷酸化并具有時間和劑量依賴特性。PF-562271 (50 mg/kg, 口服，一天兩次)對BxPc3異種移植小鼠中腫瘤生長抑制率為86% ，對PC3-M異種移植小鼠中腫瘤生長抑制率為45%。PF-562271 (25mg/kg, 一天兩次)處理的攜帶H125肺部異種移植腫瘤凋亡率提高2倍。 PF-562271 (33 mg/kg,口服)24小時后抑制小鼠中腫瘤細(xì)胞的廣泛運(yùn)動。PF-562271 (33 mg/kg, 口服)導(dǎo)致小鼠中E-cadherin動力學(xué)的改變，這與減弱的E-cadherin依賴的整體細(xì)胞運(yùn)動有關(guān) 。在皮下局部異種移植PC3M-luc-C6的小鼠模型中 PF-562271 (25 mg/kg, 口服，一天兩次)導(dǎo)致腫瘤生長率62%的抑制。在脛骨植入MDA-MB-231細(xì)胞的大鼠中PF-562271 (5mg/kg, 口服)導(dǎo)致骨鈣素和松質(zhì)骨參數(shù)顯著而相似的增加同時導(dǎo)致腫瘤生長速度和骨愈合信號的下降。生物活性
PF-562271 (PF-00562271)是一種有效的，ATP競爭性的，可逆的FAK抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為1.5 nM，作用于FAK比作用于Pyk2選擇性高10倍左右，比作用于其他蛋白激酶（除了一些CDKs）選擇性高100倍以上。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
FAK
(Cell-free assay) | 1.5 nM |
|
PYK2
(Cell-free assay) | 13 nM |
|
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay) | 30 nM |
|
CDK3/CyclinE
(Cell-free assay) | 47 nM |
|
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay) | 58 nM |
體外研究
PF-562271會結(jié)合到ATP與FAK結(jié)合的部位,在激酶鉸鏈區(qū)形成抑制劑與主鏈原子之間的兩種氫鍵。PF-562271在測量FAK磷酸化可誘導(dǎo)的基于細(xì)胞的分析中效果很好，IC50為5 nM。PF-562271 (3.3 μM)導(dǎo)致PC3-M細(xì)胞周期停滯在G1期。在雞胚絨毛尿囊膜實(shí)驗(yàn)中PF-562271 (1nM)阻斷bFGF刺激的血管生成。 PF-262271 強(qiáng)有效的阻斷血管生長但對血管滲漏沒有明顯影響。PF-562271 (250 nM)可以完全抑制整體A431 細(xì)胞侵入膠原蛋白中。
體內(nèi)研究
在攜帶U87MG的小鼠中PF-562271 (< 33 mg/kg 口服)抑制腫瘤中FAK磷酸化并具有時間和劑量依賴特性。PF-562271 (50 mg/kg, 口服，一天兩次)對BxPc3異種移植小鼠中腫瘤生長抑制率為86% ，對PC3-M異種移植小鼠中腫瘤生長抑制率為45%。PF-562271 (25mg/kg, 一天兩次)處理的攜帶H125肺部異種移植腫瘤凋亡率提高2倍。 PF-562271 (33 mg/kg,口服)24小時后抑制小鼠中腫瘤細(xì)胞的廣泛運(yùn)動。PF-562271 (33 mg/kg, 口服)導(dǎo)致小鼠中E-cadherin動力學(xué)的改變，這與減弱的E-cadherin依賴的整體細(xì)胞運(yùn)動有關(guān) 。在皮下局部異種移植PC3M-luc-C6的小鼠模型中 PF-562271 (25 mg/kg, 口服，一天兩次)導(dǎo)致腫瘤生長率62%的抑制。在脛骨植入MDA-MB-231細(xì)胞的大鼠中PF-562271 (5mg/kg, 口服)導(dǎo)致骨鈣素和松質(zhì)骨參數(shù)顯著而相似的增加同時導(dǎo)致腫瘤生長速度和骨愈合信號的下降。