1197160-78-3
中文名稱
N-[4-[[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]羰基]苯基]-N'-[4-[4,6-二(4-嗎啉基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基]脲
英文名稱
PF-05212384
CAS
1197160-78-3
分子式
C32H41N9O4
MDL 編號
MFCD16875679
分子量
615.726
MOL 文件
1197160-78-3.mol
更新日期
2024/11/19 11:42:44
1197160-78-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
GEDATOLISIBPKI-587
GEDATOLISIB (PF-05212384, PKI-587)
PKI-587
N-[4-[[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]羰基]苯基]-N'-[4-[4,6-二(4-嗎啉基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯基]脲
英文別名
PKI587PF-05212384
PF-05212384 (PKI-587)
PKI-587 ( Gedatolisib )
Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587)
1-(4-(4-(Dimethylamino)piperidine-1-carbonyl)phenyl)-3-(4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl
1-(4-(4-(dimethylamino)piperidine-1-carbonyl)phenyl)-3-(4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)urea
N-[4-[[4-(Dimethylamino)-1-piperidinyl]carbonyl]phenyl]-N'-[4-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea
N-[4-[[4-(Dimethylamino)-1-piperidinyl]carbonyl]phenyl]-N'-[4-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea PF-05212384 (PKI-587)
PKI-587 N-[4-[[4-(Dimethylamino)-1-piperidinyl]carbonyl]phenyl]-N'-[4-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]urea
所屬類別
生物化工：PI3K 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點226-227°C
密度1.364
儲存條件Refrigerator
溶解度DMSO
酸度系數(shù)(pKa)13.97±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
常見問題列表
生物活性
Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587)是一種高度有效的，雙重PI3Kα， PI3Kγ和mTOR抑制劑，IC50分別為0.4 nM， 5.4 nM和1.6 nM。Phase 2。體外研究
PKI-587有效作用于PI3Kα最常突變形式,尤其是H1047R和E545K，IC50分別為0.6 nM 和0.6 nM。與抑制PI3K/mTOR信號通路蛋白磷酸化相一致，PKI-587作用于MDA-361和PC3-MM2 細胞系，抑制腫瘤細胞生長，IC50分別為4 nM和13.1 nM。體內(nèi)研究
PKI-587 按 25 mg/kg 劑量靜脈注射給藥裸鼠，產(chǎn)生低血漿清除力(7(mL/min)/kg),高容量分布(7.2 L/kg),和較長半衰期(14.4 小時)。PKI-587作用于MDA-361移植瘤模型，產(chǎn)生有效的抗腫瘤效果，最低有效劑量(MED) 為 3 mg/kg，最大耐受劑量 (MTD)為30 mg/kg。而 PKI-587 按25 mg/kg劑量作用于H1975(非小細胞肺癌, 突變 EGFR [L858R, T790M])移植瘤模型,持續(xù)處理7天，結(jié)果90%實驗處理組存活。生物活性
Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587)是一種高度有效的，雙重PI3Kα，PI3Kγ和mTOR抑制劑，無細胞試驗中IC50分別為0.4 nM， 5.4 nM和1.6 nM。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
|
mTOR
(Cell-free assay) | 1.6 nM |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 5.4 nM |
體外研究
PKI-587有效作用于PI3Kα最常突變形式,尤其是H1047R和E545K，IC50分別為0.6 nM 和0.6 nM。與抑制PI3K/mTOR信號通路蛋白磷酸化相一致，PKI-587作用于MDA-361和PC3-MM2 細胞系，抑制腫瘤細胞生長，IC50分別為4 nM和13.1 nM。
體內(nèi)研究
PKI-587 按 25 mg/kg 劑量靜脈注射給藥裸鼠，產(chǎn)生低血漿清除力(7(mL/min)/kg),高容量分布(7.2 L/kg),和較長半衰期(14.4 小時)。PKI-587作用于MDA-361移植瘤模型，產(chǎn)生有效的抗腫瘤效果，最低有效劑量(MED) 為 3 mg/kg，最大耐受劑量 (MTD)為30 mg/kg。而 PKI-587 按25 mg/kg劑量作用于H1975(非小細胞肺癌, 突變 EGFR [L858R, T790M])移植瘤模型,持續(xù)處理7天，結(jié)果90%實驗處理組存活。