150399-23-8
150399-23-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氫-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲?；鵠-L-谷氨酸二鈉鹽
培美曲塞二鈉
培美曲塞二鈉鹽
培美曲塞
PEMETREXED
PEMETREXED DISODIUM
PEMETREXED DISODIUM(ALIMTA)
PEMETREXED SODIUM
premetred disodium
2-[4-[2-(4-Amino-2-oxo-3,5,7-triazabicyclo[4.3.0]nona-3,8,10-trien-9-yl)ethyl]benzoyl]aminopentanedioic acid disodium salt
PEMETREXED DISODIUM 99%
PEMETREXED DISODIUM 2.5H2O
PEMETREXED DISODIUM FOR INJECTION
PEMETREXED DISODIUM FOR INJECTION BK-A-01
Pemetrexed Dinatrium
ALIMTA
Alimt
LY-231514
N-[4-[(2-Amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic Acid Disodium
N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid disodium salt
Pemwtrexed Disodium
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
培美曲塞二鈉是美國禮來公司研發(fā)成功的一種治療腫瘤藥物，專利保護(hù)期到2017年1月，培美曲塞二鈉是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的多靶位抗葉酸制劑，屬核苷酸合酶/二氫葉酸還原酶雙重抑制劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝的過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，可同時(shí)阻斷三種不同的對(duì)癌細(xì)胞的生存至關(guān)重要的酶靶標(biāo)，從而抑制腫瘤的生長。
2004年2月美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)與順鉑聯(lián)用治療一種罕見的癌癥——惡性胸膜間皮瘤，惡性胸膜間皮瘤是一種少見的肺胸膜癌癥，培美曲塞二鈉能夠通過阻斷癌細(xì)胞代謝的3種關(guān)鍵酶的獨(dú)特機(jī)制，從而干擾癌細(xì)胞復(fù)制進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。這個(gè)治療方案是三靶點(diǎn)發(fā)揮協(xié)同抑制作用，優(yōu)于過去使用順鉑的單靶點(diǎn)的治療方案。同時(shí)，通過補(bǔ)充葉酸和維生素能有效地控制毒副反應(yīng)，增強(qiáng)患者的耐受性。
2004年8月FDA又以快速審批的方式批準(zhǔn)培美曲塞二鈉作為局部晚期肺癌或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的二線治療藥物。
2005年12月作為美國禮來公司的專利藥品培美曲塞二鈉在中國上市，被批準(zhǔn)用于治療惡性胸膜間皮瘤。
肺小細(xì)胞肺癌：第1日單用本藥500 mg/m2，靜滴10分鐘，每21日為1個(gè)周期。其他同惡性間皮瘤。
惡性間皮細(xì)胞瘤：第1日第8日給吉西他濱1250mg/m2，靜滴30分鐘，第8日聯(lián)用培美曲塞二鈉500mg/m2，靜滴10分鐘，每3周重復(fù)1次，本藥應(yīng)在給吉西他濱90分鐘后給藥。
肝功能不全時(shí)，出現(xiàn)3級(jí)以上非血液毒性(3級(jí)ALT升高或黏膜炎除外)者在開始下一周期時(shí)，本藥和順鉑的劑量應(yīng)為前一周期的75%，在2次減量后仍出現(xiàn)非血液毒性者應(yīng)停用本藥。腎功能不全時(shí)血肌酐清除率≥45 ml/分，不需調(diào)整劑量，而血肌酐清除率<45ml/分者不應(yīng)用。
| Target | Value |
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TS
(Cell-free assay) | 1.3 nM(Ki) |
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DHFR
(Cell-free assay) | 7.2 nM(Ki) |
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GARFT
(Cell-free assay) | 65 nM(Ki) |
Pemetrexed有效抑制胸苷酸合酶(TS)，K i 為1.3 nM, 也顯著抑制其他關(guān)鍵葉酸酶, 包括二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶(GARFT) ， K i 分別為7.2 nM和 65 nM。Pemetrexed作用于CCRF-CEM白血病, GC3/C1結(jié)腸癌, 和HCT-8 回盲腸癌細(xì)胞，具有抗增殖活性,IC50分別為25 nM, 34 nM 和220 nM。而且, 胸甘和次黃嘌呤聯(lián)用作用于以上三種細(xì)胞系，完全可逆轉(zhuǎn)LY231514引起的細(xì)胞毒性。 最新研究顯示Cisplatin和Pemetrexed聯(lián)用作用于感染腺病毒表達(dá)SOCS-1載體的MPM細(xì)胞，通過抑制細(xì)胞增殖，侵入, 和 誘導(dǎo)凋亡而具有抗癌效果。