背景及概述[1]
藥物轉(zhuǎn)運體是位于細胞膜上的功能性膜蛋白。人體內(nèi)參與藥物跨膜的轉(zhuǎn)運體種類眾多，按底物跨膜轉(zhuǎn)運方向可分為參與藥物吸收和外排的兩大類轉(zhuǎn)運體。介導(dǎo)藥物進入細胞的轉(zhuǎn)運體可將底物攝取至靶位以發(fā)揮藥效，屬于可溶性載體 (solutecarrier，SLC)。肝細胞攝取轉(zhuǎn)運體主要分布于肝血竇側(cè)細胞膜上，介導(dǎo)肝對外源性化學(xué)物質(zhì)的攝取，影響藥物在肝組織的濃度，進而可能影響藥物的代謝和排泄。
肝細胞攝取轉(zhuǎn)運體主要包括4 個轉(zhuǎn)運體家族，有機陰離子轉(zhuǎn)運體( organic anion transporters，OAT) 、有機陽離子轉(zhuǎn)運體( organic cation transporters，OCT) 、有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽( organic anion transporter polypeptides，OATP) 和鈉離子/?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運多肽( Na + -taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP) 。以上轉(zhuǎn)運體家族由可溶性載體( solute carrier，SLC) 基因家族編碼，并不涉及ATP-結(jié)合盒式蛋白( ATP-binding cassette，ABC) 基因家族，也就是說以上轉(zhuǎn)運體轉(zhuǎn)運過程不直接需要ATP 提供能量。小鼠肝細胞SLC轉(zhuǎn)運體是轉(zhuǎn)運體的一種。
相關(guān)研究[1]
有研究應(yīng)用外翻腸囊法對小鼠肝細胞SLC轉(zhuǎn)運體進行了系統(tǒng)研究，包括小鼠肝細胞SLC轉(zhuǎn)運體的Na+依賴特性、抑制劑及Na+-K+-ATP酶在轉(zhuǎn)運過程中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，SGLT1是一種典型的繼發(fā)型轉(zhuǎn)運體，利用Na+進入細胞產(chǎn)生的電化學(xué)梯度引起細胞內(nèi)葡萄糖蓄積，而Na+電化學(xué)梯度的產(chǎn)生和維持依賴于Na+-K+-ATP酶。該方法實驗條件易控，操作簡單，經(jīng)濟實用且重復(fù)性好，被廣泛應(yīng)用于轉(zhuǎn)運體轉(zhuǎn)運機制、營養(yǎng)物質(zhì)吸收及藥代動力學(xué)的研究。由于缺乏體內(nèi)腸蠕動狀態(tài)、血液供應(yīng)和消化道細胞代謝特性，用該方法所得的結(jié)果與體內(nèi)生理狀態(tài)仍存在一定偏差。
主要參考資料
[1] 藥物轉(zhuǎn)運體的研究方法