介紹

6-疊氮基己酸的化學(xué)式為C?H??N?O?，外觀為棕色油狀液體。

圖一 6-疊氮基己酸

合成

將6-溴己酸（200 mg，1.02 mmol）和疊氮化鈉（333 mg，5.12 mmol）在5 mL二甲基甲酰胺中的溶液在密封的小瓶中在100°C下加熱16小時。冷卻后，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)物，用KHSO41M、H2O和鹽水洗滌。收集有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑。得到純棕色油狀產(chǎn)物6-疊氮基己酸（158mg，99%）[1]。

圖二 6-疊氮基己酸的合成

向溶于20ml MeOH/H2O（4/1 v/v）LiOH（2.5 g，60 mmol）混合物中的6-疊氮基己酸甲酯（3.4 g，20 mmol）中加入。在室溫下攪拌5小時后，將反應(yīng)混合物倒入鹽水中，用己烷洗滌以去除未反應(yīng)的酯。用HCl酸化水性部分，用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)級分用鹽水洗滌，并在MgSO4上除去水干燥。減壓除去乙酸乙酯，得到棕色透明液體6-疊氮基己酸。收率93%[2]。

圖三 6-疊氮基己酸的合成2

將6-疊氮基己酸乙酯（8.59 g，44.8 mmol）和KOH（13.0 g，0.231 mol）溶解在120 ml水和180 ml甲醇的混合物中。將溶液在0°C下攪拌2小時，然后真空除去MeOH。水層用CHCl3（2*10ml）萃取，用2N HCl水溶液酸化至pH=1，用Et2O（2*100ml）萃取。合并有機(jī)層，用水（100ml）洗滌，用Na2SO4干燥。過濾并蒸發(fā)溶劑后，得到棕色油狀的6-疊氮基己酸（6.56g，93%）[3]。

圖四 6-疊氮基己酸的合成3

向含有4滴H2O的6-疊氮-1-己醇（500 mg，3.492 mmol）的DCM（25 mL）溶液中加入碘苯二乙酸酯（2.474 g，7.672 mmol）和TEMPO（27.3 mg，0.746 mmol），并在室溫下劇烈攪拌3小時。用CH2Cl2稀釋反應(yīng)混合物，用飽和Na2S2O3（x3）洗滌。合并的水性部分用1M HCl酸化，用DCM（x3）萃取，然后用Na2SO4干燥。真空蒸發(fā)，然后通過快速色譜法（CH2Cl2/MeOH=10:1）純化，得到所需產(chǎn)物6-疊氮基己酸（514mg，94%），為黃色固體[4]。

圖五 6-疊氮基己酸的合成4

參考文獻(xiàn)

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[2]Yang H ,Zolotarskaya O ,Wynne J K , et al.CLICKABLE POLYOXETANE CARRIER FOR DRUG DELIVERY[P].US201314425316,2015-09-17.

[3]Nagano M ,Carrillo N ,Otsubo N , et al.In vivo programming of endogenous antibodies via oral administration of adaptor ligands[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2017,25(21):5952-5961.

[4]Gluchowski C ,Wetzel M J ,Chiu G , et al.Dihydropyridines and new uses thereof[P].US19960211764,1998-06-16.