4-三氟甲氧基氟苯，英文名為4-(Trifluoromethoxy)fluorobenzene，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它可溶于大部分有機溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷以及氯仿等。4-三氟甲氧基氟苯是一種多氟代苯類化合物，它可由4-三氟甲氧基苯硼酸通過脫硼氟化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機合成中間體，在氟代苯類生物活性分子的合成領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

制備方法

圖1 4-三氟甲氧基氟苯的制備方法

往一個干燥的微波小瓶（5ml）中在惰性氣氛下（氬氣手套箱），加入攪拌棒，selectfluer （177.1 mg, 0.5 mmol， 2當(dāng)量），三氟甲烷磺酸銀（12.8 mg, 0.05 mmol， 20摩爾%）和芳基二氟乙酸（0.25 mmol， 1.0當(dāng)量）。然后將三氟乙酸（76.5 μL, 1.0 mmol， 4.0當(dāng)量）和水（0.2 mL）依次注入其中。該混合物在55°C下加熱一小時，然后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并用二氯甲烷（4ml）稀釋，再用水（3×5 mL），鹽水（5ml）洗滌，分離合并所得的有機層并將其在無水MgSO4上干燥并過濾。干燥的萃取物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮，將得到的粗產(chǎn)品通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到純產(chǎn)物4-三氟甲氧基氟苯。[1]

硝化反應(yīng)

圖1 4-三氟甲氧基氟苯的硝化反應(yīng)

在-10℃下，將90%發(fā)煙硝酸（25mL）緩慢加入濃縮硫酸（50ml）中，使反應(yīng)溫度保持在0℃以下。在-20℃下，按比例加入4-三氟甲氧基氟苯（5g, 27.7 mmol）。加入后，將所得的反應(yīng)混合物在0℃下攪拌反應(yīng)大約30min，然后將其倒入冰水中用乙酸乙酯進行提取。將所得的萃取物濃縮處理以除去有機溶劑，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子4-氟-2-硝基-1-三氟甲氧基苯和1-氟-2-硝基-4-三氟甲氧基苯的混合物（6.05 g），比例為3:1。[2]

參考文獻

[1] Krishanmoorthy, Sankarganesh;Journal of Fluorine Chemistry,2017,203,130-135.

[2] PIERCE, Albert,中國發(fā)明專利，專利號：CN1738615A