介紹

2-乙氧基氯乙烷又被稱(chēng)為2-氯乙基乙醚，它的化學(xué)式是 C4H9ClO，外觀(guān)為無(wú)色透明液體。

圖一 2-乙氧基氯乙烷

合成應(yīng)用

向4'-羥基-2'，6'-二甲基聯(lián)苯-3-甲醛（8.52 g，37.7 mmol）和2-乙氧基氯乙烷（6.15 g，56.6 mmol）在N，N-二甲基甲酰胺（40 mL）中的溶液中加入碳酸鉀（6.25 g，45.2 mmol）和碘化鉀（1.25 g，7.54 mmol），將混合物在80°C下攪拌18小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。提取物用飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（乙酸乙酯：己烷=5.95-25:75）純化，得到無(wú)色油狀化合物4'-（2-乙氧基乙氧基）-2'，6'-二甲基聯(lián)苯-3-甲醛（10.0g，收率89%）。MS m/z 299（MH+）[1]。

圖二 2-乙氧基氯乙烷的合成應(yīng)用

1）在三頸瓶中，加入150克叔丁基 4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）哌啶-1-羧酸鹽化合物、70.25克2-乙氧基氯乙烷、500毫升N，N-二甲基乙酰胺和139.5克氫氧化鉀；2） 加熱至80°C反應(yīng)，當(dāng)液相控制到原料I<0.5%時(shí)，開(kāi)始后處理；3） 減壓蒸發(fā)溶劑N，N-二甲基乙酰胺，在冰冷卻下緩慢加入500ml冰水，然后用乙酸乙酯提取200ml*4次，合并有機(jī)層，用飽和鹽水洗滌200ml*2次。合并的水層用乙酸乙酯（200ml）萃取。合并有機(jī)層。減壓濃縮至abr。得到中間體叔丁基 4-（1-（2-乙氧基乙基）-1H-苯并[d]咪唑-2-基）哌啶-1-羧酸鹽，重量180g，產(chǎn)率97%[2]。

圖三 2-乙氧基氯乙烷的合成應(yīng)用2

在室溫下攪拌下向4-溴-3,5-二甲基苯酚（12 g，59.7 mmol）、碘化鉀（1.5 g，9.0 mmol）和碳酸鉀（9.9 g，71.6 mmol）的N，N-二甲基甲酰胺（80 mL）溶液中加入2-乙氧基氯乙烷（9.7 g，89.3 mmol），并在70°C下攪拌2天。將反應(yīng)混合物冷卻并減壓濃縮。將殘余物在乙酸乙酯和水之間分配。用飽和鹽水洗滌有機(jī)層，用硫酸鎂干燥，減壓濃縮。殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（己烷/乙酸乙酯=19/1）純化，得到黃色油狀化合物1-溴-2,6-二甲基-4-（2-乙氧基乙氧基）苯（15.9g，收率98%）[3]。

圖四 2-乙氧基氯乙烷的合成應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]YASUMA, T.,c/o TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LTD.,等.CYCLOPROPANECARBOXYLIC ACID COMPOUND[P].EP06782304,2014-11-12.

[2]高鴻盛,王海波,張?jiān)虑?等.一種比拉斯汀中間體的制備方法[P].重慶市:CN201711156877.X,2019-05-28.

[3](JP) T Y (JP) S K(JP) N N.3-(4-BENZYLOXYPHENYL)PROPANOIC ACID DERIVATIVES[P].WO2004JP19741,2005-7-14.