簡介

丹酚酸A(salvianolicacidA，SalA)是中藥丹參的主要水溶性活性成分之一。研究發(fā)現(xiàn)丹酚酸A對心血管系統(tǒng)具有明顯保護(hù)作用，例如丹酚酸A可以通過抗低密度脂蛋白氧化減緩動脈粥樣斑塊硬化的進(jìn)展，并能通過減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生來保護(hù)心肌免受缺血、再灌注損傷[1]。

丹酚酸A的性狀

藥理作用

丹酚酸A作為中藥丹參中活性最強(qiáng)的水溶性酚酸之一，已被證實(shí)在多種心血管疾病如高血壓、動脈粥樣硬化、心肌梗死中表現(xiàn)出保護(hù)作用。丹酚酸A可通過減少心肌纖維化，減輕心肌肥厚預(yù)防自發(fā)性高血壓導(dǎo)致的心臟重構(gòu)。但目前丹酚酸A對于CAVD的作用及潛在機(jī)理有待深入研究。此外，丹酚酸A可明顯抑制OM誘導(dǎo)下hVICs的AKT、ERK1/2磷酸化水平上調(diào)。提示丹酚酸A可能通過負(fù)調(diào)控AKTERK1/2的磷酸化水平來抑制CAVD進(jìn)展中的炎癥反應(yīng)并下調(diào)MMP9的表達(dá)水平，進(jìn)而保護(hù)瓣膜[1]。

作用機(jī)制

丹酚酸A主要通過IL-17信號通路、內(nèi)分泌抵抗、脂質(zhì)與動脈粥樣硬化、機(jī)械應(yīng)力AGE-RAGE信號通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)分解、血管收縮調(diào)節(jié)、細(xì)胞凋亡等生物過程,并作為受體發(fā)揮結(jié)合蛋白酶、鋅離子等分子功能,達(dá)到治療CAVD的藥效作用。分子對接中配體與受體的結(jié)合原理類似我國建筑學(xué)中的榫卯結(jié)構(gòu)，需要二者在構(gòu)象上相互吻合匹配，以達(dá)到穩(wěn)定結(jié)合，進(jìn)而協(xié)調(diào)發(fā)揮作用。目前常用結(jié)合能來評估靶蛋白與藥物小分子之間的結(jié)合。根據(jù)分子對接結(jié)合能顯示，MMP9結(jié)合能最低，提示丹酚酸A更可能與此靶點(diǎn)結(jié)合，調(diào)節(jié)靶點(diǎn)蛋白構(gòu)象變化，進(jìn)而影響下游信號通路[1]。

丹酚酸A還可能通過抑制MMP9的表達(dá)以及抑制AKT、ERK1/2信號通路的活化來抑制鈣鹽誘導(dǎo)下hVICs向成骨樣分化，從而對CAVD起到保護(hù)作用。本研究為丹酚酸A在CAVD的臨床治療上提供了理論依據(jù)。在下一步研究中,我們將在動物水平研究丹酚酸A對瓣膜鈣化的作用和分子機(jī)制,期望能開發(fā)出治療CAVD的有效藥物,為臨床治療瓣膜鈣化提供新的方案[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]羅江喬. 丹酚酸A在主動脈瓣膜鈣化中的保護(hù)作用及機(jī)制[D]. 重慶醫(yī)科大學(xué), 2024.

[2]張莉,張維庫,趙瑩,等.丹酚酸A的研究與進(jìn)展[J].中國中藥雜志, 2011, 36(19):7.DOI:10.4268/cjcmm20111901.