Boc-L-環(huán)丙基甘氨酸，英文名為Boc-L-cyclopropylglycine，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，它是一種非天然氨基酸，主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學原料，有研究報道它可用于氨基酸類抗菌活性分子的制備。

理化性質(zhì)

Boc-L-環(huán)丙基甘氨酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元具有烷基酸類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，它可在堿性條件下和常見的親電試劑例如碘甲烷等的作用下發(fā)生羧酸的甲酯化反應得到相應的酯類衍生物。Boc-L-環(huán)丙基甘氨酸結(jié)構(gòu)中的氨基基團也可在鈉氫的作用下和碘甲烷發(fā)生甲基化反應得到相應的N-甲基化的衍生物。

甲基化反應

圖1 Boc-L-環(huán)丙基甘氨酸的甲基化反應

在一個干燥的反應燒瓶中加入鈉氫(2.2等量)，Boc-L-環(huán)丙基甘氨酸(1.535 g；7.13 mmol)在干DMF或THF （3 mL/mmol）中的溶液里，將所得的反應混合物在0°C下冷卻大約5分鐘。然后在0°C下，將MeI（2.2等量）滴入到上述反應混合物中。將反應混合物加熱至室溫并攪拌混合物，通過TLC或LC-MS監(jiān)控原料的完全消耗。反應結(jié)束后向上述反應混合物中加入水，用DCM或AcOEt（如果使用THF）萃取混合物。在無水Na2SO4上干燥有機層，過濾混合物以除去干燥劑。在真空中濃縮濾液并用硅膠柱層析或制備反相柱層析純化粗產(chǎn)物，得到(S)-2-（（叔丁基羰基）（甲基）氨基）-2-環(huán)丙基乙酸。[1]

酰胺化反應

圖2 Boc-L-環(huán)丙基甘氨酸的酰胺化反應

將Boc-L-環(huán)丙基甘氨酸（10mmol， 1.0當量）和1,1′-羰基二咪唑（10mmol， 1.0當量）加入干燥的50ml圓底燒瓶中。通過注射器加入乙酸乙酯（2.0 mL/mmol），然后將所得的反應混合物在室溫下攪拌反應大約2h，反應結(jié)束后往上述反應混合物中緩慢地加入0.8 mL/mmol的氫氧化銨，緩慢攪拌。然后在45°C下攪拌所得的反應混合物2h。用乙酸乙酯（20 mL × 3）萃取所得混合物三次。用水和鹽水清洗混合的有機層，用無水硫酸鈉干燥有機層，真空過濾去除揮發(fā)物即可得到酰胺化的衍生物。[2]

參考文獻

[1] Czestkowski, Wojciech; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2024,67,3959-3985.

[2] Yang, Guoqing; et al, Green Chemistry 2024,26,6696-6703.