化療耐藥性是乳腺癌患者治療的一大問(wèn)題，極大地限制了一線化療藥物紫杉醇的使用。方法和結(jié)果：探討transgelin 2在人乳腺癌紫杉醇抗性細(xì)胞系（MCF-7/PTX）中的作用以及丹參酸A（SAA）的逆轉(zhuǎn)機(jī)制，丹參酸A（SAA）是一種從丹參中提取的酚類活性化合物。Western blotting和realtime quantitative polymerase chain reaction（qRT-PCR）表明，transgelin 2可能通過(guò)激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3 K）/Akt信號(hào)通路抑制MCF-7/PTX細(xì)胞凋亡來(lái)介導(dǎo)紫杉醇耐藥性。MTT法和流式細(xì)胞術(shù)證實(shí)了SAA的逆轉(zhuǎn)能力，具有9.1倍的逆轉(zhuǎn)指數(shù)，增強(qiáng)了紫杉醇誘導(dǎo)的凋亡細(xì)胞毒性。此外，SAA有效阻止了包括P-糖蛋白（P-gp）、多藥耐藥相關(guān)蛋白1（MRP1）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）在內(nèi)的轉(zhuǎn)明膠蛋白2和腺苷-三磷酸結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白），并對(duì)MCF-7/PTX細(xì)胞中PI3 K/Akt信號(hào)通路表現(xiàn)出抑制作用。綜上所述，SAA可以通過(guò)抑制轉(zhuǎn)明蛋白2的表達(dá)來(lái)逆轉(zhuǎn)紫杉醇耐藥性，其機(jī)制涉及PI3 K/Akt通路激活的衰減和ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的上調(diào)。結(jié)論：這些結(jié)果不僅揭示了SAA在逆轉(zhuǎn)紫杉醇耐藥性方面的潛在應(yīng)用，從而促進(jìn)了乳腺癌化療的敏感性，而且強(qiáng)調(diào)了transgelin 2在乳腺癌紫杉醇耐藥性發(fā)展中的潛在作用。
丹參（Salvia miltiorrhiza Bunge）在傳統(tǒng)中醫(yī)（TCM）中被廣泛使用，通常與其他草藥結(jié)合使用，以治療各種疾病。最近的研究集中在其在治療呼吸系統(tǒng)疾?。ǚ窝缀头卫w維化）中的可能作用，并發(fā)現(xiàn)它具有保護(hù)肺部形態(tài)和功能的藥理活性。然而，這項(xiàng)活動(dòng)的機(jī)制尚未得到澄清。方法和結(jié)果：本研究旨在探討丹參藥理活性的成分丹參酸A（SAA）的抗肺纖維化作用及其作用機(jī)制。采用博來(lái)霉素（BLM）誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化評(píng)價(jià)SAA的抗纖維化作用，采用成纖維細(xì)胞研究其機(jī)制。 BLM處理的大鼠表現(xiàn)出肺泡壁厚度增加和肺組織中膠原蛋白沉積的增加，但這些病理通過(guò)每天給予SAA大大減弱。我們還發(fā)現(xiàn)，SAA在體外顯著抑制了成纖維細(xì)胞的增殖、粘附和遷移。這在一定程度上是由于 SAA 處理后細(xì)胞周期停滯和凋亡的強(qiáng)烈誘導(dǎo)。與這些表型一致，我們觀察到細(xì)胞周期相關(guān)蛋白 cyclin D1、cyclin E1 和 cyclin B1 的表達(dá)降低，而 p53 和 p21 的表達(dá)增加，在 SAA 處理的細(xì)胞中。此外，SAA處理后，抗凋亡Bcl-2蛋白呈劑量依賴性下降，而裂解的caspase-3蛋白增加。結(jié)論：這些結(jié)果表明，SAA對(duì)大鼠肺纖維化的緩解是由于對(duì)成纖維細(xì)胞增殖的抑制和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，主要通過(guò)p53依賴性生長(zhǎng)停滯和凋亡發(fā)生。我們建議應(yīng)將SAA視為一種潛在的新型治療劑，用于治療纖維化肺疾病。
CC趨化因子配體-20（CCL-20）/巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-3α被認(rèn)為是最重要的趨化因子之一，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中起關(guān)鍵作用，但CCL-20的調(diào)控機(jī)制尚未明確。本研究旨在探討丹酚酸A（SAA）對(duì)巨噬細(xì)胞和ApoE缺陷（ApoE）小鼠CCL-20表達(dá)的影響。方法和結(jié)果：在RAW264.7細(xì)胞的蛋白質(zhì)和信使RNA水平上均檢測(cè)到CCL-20的表達(dá)。我們?cè)诟鼓?nèi)注射 SAA 的 ApoE 小鼠中驗(yàn)證了結(jié)果。Western blot檢測(cè)p38絲裂原活化蛋白激酶的磷酸化，采用p38抑制劑研究CCL-20的調(diào)控機(jī)制。蘇木精、伊紅和Oil-Red-O染色評(píng)估ApoE小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變和脂質(zhì)積累情況。免疫組化分析檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化病變中CCL-20和CCR6的表達(dá)。免疫熒光分析用于證明CCL-20的起源。 重組腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 在 RAW264.7 細(xì)胞中以劑量和時(shí)間依賴性方式上調(diào) CCL-20 的產(chǎn)生。TNF-α誘導(dǎo)的CCL-20產(chǎn)生的活性似乎受到SAA的顯著抑制。使用 p38 絲裂原活化蛋白激酶抑制劑，我們發(fā)現(xiàn) p38 介導(dǎo)了 TNF-α- 和 SAA 誘導(dǎo)的 CCL-20 表達(dá)變化。此外，對(duì)ApoE小鼠主動(dòng)脈根部的免疫組織化學(xué)分析也表明，SAA處理后CCL-20和CCR6的表達(dá)均顯著下調(diào)。此外，SAA的治療抑制了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展和脂質(zhì)積累。結(jié)論：TNF-α升高，但SAA通過(guò)新機(jī)制顯著抑制CCL-20的產(chǎn)生。
方法和結(jié)果：本研究旨在觀察丹酚酸 A（SAA）預(yù)處理在心肌缺血/再灌注 （I/R） 過(guò)程中對(duì)心肌的影響，并闡明雙特異性蛋白磷酸酶 （DUSP） 2/4/16、ERK1/2 和心肌 I/R 過(guò)程中 JNK 通路的相互關(guān)系，最終目的是闡明 SAA 如何對(duì) I/R 損傷 （IRI） 發(fā)揮心臟保護(hù)作用。將Wistar大鼠分為對(duì)照組（CON）、I/R組、SAA+I/R組、ERK1/2抑制劑PD098059+I/R組（PD+I/R）、PD+SAA+I/R組、JNK抑制劑SP600125+I/R組（SP+I/R）6組。使用 Langendorff 裝置研究了 SAA 在 I/R 期間對(duì)心肌的心臟保護(hù)作用。監(jiān)測(cè)心率（HR）、左心室收縮壓（LVSP）、左心室舒張末期壓（LVEDP）、最大心室壓上升和下降率（±dp/dtmax）、心肌梗死面積（MIA）、乳酸脫氫酶（LDH）和心肌細(xì)胞凋亡。為了確定 JNK 和 ERK1/2 通過(guò) DUSP2/4/16 和 SAA 預(yù)處理之間的串?dāng)_，進(jìn)行了 siRNA-DUSP2/4/16。Western blot法檢測(cè)心肌細(xì)胞中Bcl-2、Bax、caspase 3、p-JNK、p-ERK1/2和DUSP2/4/16的表達(dá)水平。結(jié)果表明，SAA預(yù)處理和SP應(yīng)用可降低LDH、MIA和細(xì)胞凋亡，改善心臟功能各項(xiàng)指標(biāo)。I/R組p-ERK1/2和DUSP4/16表達(dá)水平與CON組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但SAA+I/R、PD+SAA+I/R和SP+I/R組p-ERK1/2、Bcl-2和DUSP4/16蛋白表達(dá)水平較高，p-JNK、Bax、caspase 3和DUSP2表達(dá)水平降低。上述指標(biāo)在SAA+I/R組和SP+I/R組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與SAA+I/R組相比，SAA+si-DUSP2+I/R組p-ERK1/2升高，p-JNK降低，而SAA+si-DUSP4+I/R組p-ERK下調(diào)，p-JNK上調(diào)。結(jié)論：SAA通過(guò)抑制DUSP2介導(dǎo)的JNK去磷酸化和激活DUSP4/16介導(dǎo)的ERK1/2磷酸化，對(duì)心肌IRI具有抗凋亡作用。
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王玲