介紹

2,2'-脫水尿苷的化學(xué)式為C9H12N2O5，它是尿苷（Uridine）的一個衍生物，其中尿苷分子中2號和2'號碳原子之間的氧原子被移除，形成了一個雙鍵。它保留了尿苷的嘌呤堿基和糖環(huán)結(jié)構(gòu)，但因為脫水，所以比尿苷少一個氧原子。

圖一 2,2'-脫水尿苷

合成應(yīng)用

5'-氧-乙?；?2,2'-脫氧尿苷的制備

用過量的氫化鈉使2,2'-脫水尿苷的5'位置的羥基活化，乙?；M(jìn)攻5'位置的氧，得到5'-氧-乙?；?2,2'-脫水尿苷向50ml 10℃的二甲基甲酰胺(DMF)中加入氫化鈉2.4g(100mmol)攪拌15分鐘，然后分批加入2,2'-脫水尿苷2.26g(10mmol),反應(yīng)液逐漸由灰色變?yōu)榘咨?，?℃條件下反應(yīng)，直到柱層析(TLC)檢測不到2,2'-脫水尿苷[展開劑為氯仿-甲醇(5：1)]，然后在0℃條件下向反應(yīng)液中滴加甲醇與過量的氫化鈉反應(yīng)，直到溫度不再升高，加入乙酸，調(diào)至H=6,將此淺黃色澄清反應(yīng)液真空濃縮。用60g硅膠做柱層析，用乙酸乙酯-甲醇(10：3)洗脫，得白色固體2.156g,收率80%。其TLC的Rf值為0.70（展開劑同上)。5’-氧-乙?；?2,2’-脫水尿苷在真空濃縮的過程中，會有部分遇熱分解，脫去5’位的乙?；?，還原為原料2,2’-脫水尿苷，影響反應(yīng)收率。

圖二 2,2'-脫水尿苷的?；磻?yīng)

3',5'-二-氧-乙酰基-2'-溴-2'-脫氧尿苷的制備

2,2'-脫水尿苷在乙腈（或乙酸乙酯）中，5'位置的羥基首先被乙?；缓?'位置的羥基被乙?；?，最后Br進(jìn)攻2'位置的碳，使2'位置的碳氧鍵斷裂形成羰基，得到最終產(chǎn)物3'，5'-二-氧-乙?；?2'-溴-2'-脫氧尿苷。20mL乙腈中加入1mL乙酰溴(13.6mmol)和水0.25g(13.9mmol),溫度低于60℃的條件下反應(yīng)半小時，然后加入30mL乙腈、2,2’-脫水尿苷1.85g(8.18mmol)和2mL乙酰溴(27.2mmol),10~15分鐘后溶液變澄清，在55~60℃下繼續(xù)反應(yīng)，直到TLC檢測不到2,2'-脫水尿苷[展開劑為氯仿-甲醇(5：1)]。濃縮該澄清反應(yīng)液，得淺黃色粘稠液體，加20mL乙酸乙酯溶解，先用20ml飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，再用飽和食鹽水洗滌，最后用水洗滌有機相至中性，用無水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得微黃色泡沫狀固體2.90g，收率93%。其TLC的Rf為0.80（展開劑同上）[1]。

圖三 2,2'-脫水尿苷的?；u化反應(yīng)

參考文獻(xiàn)

[1]白墨,許韻華,楊玉國,等.2,2’-脫水尿苷的?；王｛u化反應(yīng)[J].科技信息(學(xué)術(shù)研究),2008,(10):42-44.