介紹

BOC-L-亮氨酸，也稱為N-叔丁氧羰基-L-亮氨酸，是一種有機化合物，化學式為C11H21NO4，分子量為231.29。它是一種白色結晶性粉末。它在生化試劑和多肽合成中有廣泛應用，在氨基酸輸液及綜合氨基酸制劑的合成以及生物化學基礎研究中有較好的應用。

圖一 BOC-L-亮氨酸

合成

一般程序：按照文獻方法制備Boc保護的氨基酸。最初，向水/1,4-二惡烷（3:2 v/v）溶液中加入5.0mmol氨基酸（l-纈氨酸、l-亮氨酸、l-苯丙氨酸或l-脯氨酸）和0.3g NaHCO3。接下來，向該混合物中加入7.5mmol Boc-酸酐（1.5當量）。將反應混合物在室溫下攪拌24小時。然后將粗反應混合物在水中（50.0mL）稀釋，并使用40mL乙酸乙酯進行液-液萃取以去除殘留的Boc2O。然后用HCl水溶液（2M）將水相的pH值調節(jié)至1。接下來，使用乙酸乙酯進行液-液萃?。ㄈ?00.0mL）。然后在減壓下干燥有機相，并使用等度洗脫劑9:1二氯甲烷/甲醇通過柱色譜法（硅膠）進行進一步純化，最終得到產(chǎn)品[1]。

圖二 BOC-L-亮氨酸的合成

在0°C下，向L-亮氨酸（5.0 g，38.1 mmol）在76 ml 1 mol/L NaOH和23 ml 1,4-二惡烷中的溶液中滴加9.15 g（41.9 mmol）二叔丁基二碳酸酯30 ml 1,4-惡烷溶液。將反應混合物在0°C下攪拌0.5小時，然后在室溫下反應過夜，保持pH 8-9。反應后，用100ml H2O稀釋混合物，用正己烷萃取。水相用檸檬酸酸化至pH 2-3，用乙酸乙酯萃取。用飽和鹽水洗滌有機相，用無水MgSO4干燥，減壓濃縮，得到白色結晶性粉末BOC-L-亮氨酸。收率：89.1%[2]。

圖三 BOC-L-亮氨酸的合成2

將L-苯丙氨酸（1.0 g，6.05 mmol）和碳酸鈉（0.71 g，6.70 mmol）的水（10 mL）溶液與2（1.89 g，6.36 mmol）的丙酮（10 mL）溶液反應。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成，通過TLC監(jiān)測。將所得溶液濃縮，向殘余物中加入水（10mL）和乙酸乙酯（10ml），用10%KHSO4將pH調節(jié)至6.0，攪拌5分鐘。去除有機層，在0-5°C下用10%KHSO4將水層酸化至pH 2.0，并用乙酸乙酯（2 x 10 mL）萃取。合并的有機層用5%NaHCO3溶液、水、鹽水洗滌，并用無水Na2SO4干燥。濃縮乙酸乙酯層，殘余物從EtOAc/正己烷（2:8）混合物中結晶，得到白色固體產(chǎn)物BOC-L-亮氨酸（1.53g，95%收率）[3]。

圖四 BOC-L-亮氨酸的合成3

參考文獻

[1]Chemistry; Study Results from Federal University Juiz De Fora Broaden Understanding of Chemistry (Design and Preparation of a Novel Prolinamide-based Organocatalyst for the Solvent-free Asymmetric Aldol Reaction)[J].Chemicals & Chemistry,2020.

[2]Min G ,JunHua H ,WeiDong X , et al.Synthesis and molecular simulation study of furoic peptidomimetic derivatives as potent aminopeptodase N inhibitors.[J].Die Pharmazie,2018,73(3):123-127.

[3]Rao M L B ,Nowshuddin S ,Jha A , et al.New reagent for the introduction of Boc protecting group to amines: Boc-OASUD[J].Synthetic Communications,2017,47(22):2127-2132.