介紹

5-溴-2-氯吡啶（5-Bromo-2-chloropyridine）是一種有機(jī)化合物，分子式為C5H3BrClN，分子量為192.44。它通常呈現(xiàn)為白色至淺黃色的晶體粉末。它可以用于合成多種化合物，例如通過(guò)鈀催化的氨基化反應(yīng)制備氨基-2-氯吡啶，或通過(guò)鹵素交換反應(yīng)制備5-溴-2-氟吡啶。

圖一 5-溴-2-氯吡啶

合成

在室溫下，將6-氯吡啶-3-胺（15 g，117 mmol）在持續(xù)攪拌下緩慢溶解在48%HBr溶液（50 mL）中，然后將溶液冷卻至-10°C。在-10°C下，在2小時(shí)內(nèi)持續(xù)攪拌下，滴加亞硝酸鈉（8.9 g，129 mmol）的冷水（25 mL）溶液，然后滴加溴化銅（25 g，176 mmol）的48%溴化鉍（40 mL）溶液。然后在室溫下攪拌混合物直至完全。用碳酸鈉中和混合物，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌有機(jī)相，用硫酸鈉干燥并濃縮。殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（60-120目）純化，用1%乙酸乙酯/石油醚洗脫，得到5-溴-2-氯吡啶（ll.lg，49%）[1]。

圖二 5-溴-2-氯吡啶的合成

在0°C下緩慢加入15.0 g（75.8 mmol）5-溴-2-甲氧基吡啶在90 ml無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中。加入完成后，在30分鐘內(nèi)將反應(yīng)混合物加熱至110°C。在該溫度下，反應(yīng)開(kāi)始放熱。部分移除加熱浴，使內(nèi)部溫度不超過(guò)120°C。當(dāng)內(nèi)部溫度開(kāi)始下降時(shí)，恢復(fù)加熱，將反應(yīng)混合物保持在100-110°C的內(nèi)部溫度下18小時(shí)。冷卻至室溫后，用claisen冷凝器更換回流冷凝器，在40-50°C（1-10毫巴）下通過(guò)真空蒸餾獲得標(biāo)題化合物與N，N-二甲基甲酰胺的混合物。餾出物用環(huán)己烷稀釋，并用兩份水洗滌。合并的水層用環(huán)己烷萃取。將合并的有機(jī)提取物用硫酸鈉干燥并濃縮，得到11.0g（76%）白色固體狀標(biāo)題化合物5-溴-2-氯吡啶。MS m/e，同位素簇（%）：191（m+，75），193（100），195（24）[2]。

圖三 5-溴-2-氯吡啶的合成2

參考文獻(xiàn)

[1](GB) R D (GB) M E G S (GB) J L P , et al.2- [ (2-SUBSTITUTED) -IND0LIZIN-3-YL] -2-OXO-ACETAMIDE DERIVATIVES AS ANTIFUNGAL AGENTS[P].WO2007GB04449,2008-5-29.

[2]Godel T ,Hoffmann T ,Schnider P , et al.Substituted 4-phenyl-pyridine compounds with activity as antagonists of neurokinin 1 receptors[P].US20010922066,2002-04-04.