研究背景
2-取代苯并噻吩廣泛存在于天然產(chǎn)物中，獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)使其表現(xiàn)出了較高的藥理和生物活性，在藥物化學(xué)和材料化學(xué)方面具有廣泛應(yīng)用。已有多種含苯并噻吩骨架藥物用于臨床，因此該類化合物具有較高的研究價值[1]。本篇介紹的6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩是一種結(jié)構(gòu)相對復(fù)雜的2-取代苯并噻吩衍生物，分子式為C18H20O3，分子量為284.3496，常溫常壓下表現(xiàn)為類白色晶體。
合成方法
以3-甲氧基苯硫酚和對甲氧基-苯乙酮為原料經(jīng)溴化、烴基化、環(huán)合重排可制得6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩。該法操作簡便并且產(chǎn)物收率高，適合于工業(yè)化生產(chǎn)[2]。
應(yīng)用研究
D-A共聚物是一類在分子主鏈中同時具有電子給體(D)單元和電子受體(A)單元的共軛共聚物。這種特殊的雙極性結(jié)構(gòu)賦予其較強(qiáng)的分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移(ICT)能力，因而被廣泛應(yīng)用于聚合物太陽能電池及場效應(yīng)晶體管等方面。苯并噻吩類結(jié)構(gòu)（如6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩）具有高度共軛性和平面性及較強(qiáng)的供電子能力，苯并二吡咯酮結(jié)構(gòu)則具有高度共軛平面性及較強(qiáng)的吸電子能力，因此可望用于構(gòu)筑D-A共軛共聚物[3]。
除上述應(yīng)用，6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩還可用于合成骨質(zhì)疏松癥治療藥劑鹽酸雷洛昔芬（化學(xué)名稱：[6-羥基-2-(4-羥苯基)苯并[b]噻酚-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮鹽酸鹽）。工藝優(yōu)化如下：以間氨基苯磺酸為起始原料，經(jīng)重氮化，酯化，酰氯化，還原等步驟合成間甲氧基苯硫酚；間甲氧基苯硫酚與對甲氧基-溴代苯乙酮反應(yīng)，再經(jīng)閉環(huán)得6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩；另一個中間體4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯甲酰氯鹽酸鹽是用哌啶作為原料合成的；最后，6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩與中間體4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯甲酰氯鹽酸鹽反應(yīng)，脫甲基制得雷諾昔芬。目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)紅外光譜，核磁共振氫譜及質(zhì)譜確證。該方法反應(yīng)條件溫和，操作簡便，適合工廠化生產(chǎn)，并且與一般工藝相比提高了產(chǎn)率[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]肖彩琴,朱麗君.2-取代苯并噻吩類化合物的合成研究進(jìn)展[J].化學(xué)通報,2023,86(08):995-1004+959.DOI:10.14159/j.cnki.0441-3776.2023.08.014.
[2]萬小強(qiáng),歐陽貴平,柯楊.2-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基苯并噻吩的合成[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,(01):79-80.
[3]唐濤.以苯并噻吩類衍生物為給體的D-A共聚物的合成與性能[D].青島科技大學(xué),2020.DOI:10.27264/d.cnki.gqdhc.2020.000192.
[4]李建彬.雷諾昔芬的工藝改進(jìn)[J].中國科技期刊數(shù)據(jù)庫 醫(yī)藥, 2015(10):3.