簡介

5-溴-2-氯吡啶主要是作為絮凝劑與助凝劑使用。因為5-溴-2-氯吡啶具有較高的絮凝性以及穩(wěn)定性，所以被廣泛應(yīng)用到水處理以及污水處理當(dāng)中。而且5-溴-2-氯吡啶對自然生態(tài)環(huán)境以及空氣產(chǎn)生的有害物質(zhì)相對較少，符合當(dāng)前社會發(fā)展的需求，符合可持續(xù)發(fā)展理念[1]。

合成

圖1 5-溴-2-氯吡啶的合成路線

方法一：將芐基三乙基氯化銨（10.23毫摩爾，4.5當(dāng)量）滴加到取代的2-氨基吡啶（2.27毫摩爾）在20毫升干二氯甲烷中的溶液中，然后加入亞硝酸叔丁酯（22.73毫摩爾，10當(dāng)量）。室溫下，在氮氣氣氛下攪拌溶液。通過薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)。根據(jù)胺的親核性，反應(yīng)時間的范圍為1小時至12小時。完成后，加入NaHCO3水溶液使反應(yīng)驟冷。用二氯甲烷提取產(chǎn)物。用鹽水沖洗有機提取物。用Na2SO4干燥有機提取物。真空濃縮有機提取物。將殘留物進行快速色譜分析（洗脫液：乙酸乙酯/己烷）得到標(biāo)題化合物5-溴-2-氯吡啶。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：向攪拌的100.0克（0.578摩爾）2-氨基-5-溴吡啶在600毫升濃硫酸中的溶液中。冷卻至-4°C的HCl在保持溫度低于8°C的50分鐘內(nèi)滴加51.8 g（0.751 mol）亞硝酸鈉在100 mL水中的溶液。將漿液加熱至15°C，然后倒入1800 mL冰上。通過過濾收集沉淀的產(chǎn)物并用水洗滌。將產(chǎn)物溶解在二氯甲烷中，用水洗滌并用Na2SO4干燥。真空除去溶劑，得到白色結(jié)晶固體5-溴-2-氯吡啶，產(chǎn)率53.0克（47.6%）。合成路線如圖1所示。

圖2 5-溴-2-氯吡啶的合成路線

在0°C下，向15.0 g（75.8 mmol）5-溴-2-甲氧基吡啶在90 ml干燥N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中緩慢加入21.2 ml（227 mol）磷酰氯。10添加完成后，在30分鐘內(nèi)將反應(yīng)混合物加熱至110°C。在該溫度下，反應(yīng)開始放熱。部分移除加熱槽，使內(nèi)部溫度不超過120°C。當(dāng)內(nèi)部溫度開始下降時，恢復(fù)加熱，并將反應(yīng)混合物在100-110°C的內(nèi)部溫度下保持18小時。冷卻至室溫后，用克萊森冷凝器交換回流冷凝器，用環(huán)己烷稀釋混合物，并用兩份水洗滌。合并的水層用環(huán)己烷萃取。合并的有機提取物用硫酸鈉干燥并濃縮，得到標(biāo)題化合物5-溴-2-氯吡啶。合成路線如圖2所示。

參考文獻

[1]吳麗聰,苑賀,劉丹丹,白夢軒,丁懷偉,張麗娟,宋宏銳. 5-溴-2-氯吡啶的合成[J].精細化工中間體,2017,47(01):47-49.

[2]Godel, Thierry; et al. Preparation of 4-phenylpyridines as neurokinin-1 receptor antagonists. World Intellectual Property Organization, WO2002016324 A1 2002-02-28.