基本信息

2,5-二氯吡嗪，英文名：2,5-Dichloropyrazine，CAS號(hào)：19745-07-4，分子量：148.978，密度：1.5±0.1g/cm³，沸點(diǎn)：184.4±35.0°C at 760 mmHg，分子式：C4H2Cl2N2，熔點(diǎn)：52-54℃，閃點(diǎn)：81.5±11.5°C，蒸汽壓：1.0±0.3 mmHg at 25°C，為黃色液體，室溫下保存。

制備方法

將2?羥基吡嗪12克加入250毫升N,N?二甲基亞砜中，降溫至0?2℃，分批加入二氯海因12 .8克，保溫1小時(shí)后，加入450毫升水，再加入700毫升醋酸異丙酯萃取，有機(jī)相水洗 (300毫升×2)，干燥，旋干溶劑后柱層析后得到3.59克黃色粉末2?羥基?5?氯吡嗪。經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：反應(yīng)體系的HPLC中面積歸一法得到2?羥基?5?氯吡嗪占比為22.1％，副產(chǎn)物27.9％，其他雜質(zhì)36％。

將2?羥基?5?氯吡嗪加入35克三氯氧磷中升溫至60℃保溫2小時(shí)后，倒入100克冰水混合物中，過(guò)濾，150毫升醋酸異丙酯萃取、濃縮、蒸餾后得到2.6克淡黃色油狀物2，5?二氯吡嗪，純度為98％，兩步總收率約為14.3％，¹H?NMR(CDCl₃，600MHz)：δ8.39(s,2H)^[1]。

應(yīng)用

1、專利CN202110330873.9公開了一種法匹拉韋中間體及法匹拉韋的合成方法，該方法以單一的2，5?二氯吡嗪或者以2，5?二氯吡嗪和2?氯?5?溴吡嗪的混合物為原料化合物1制備得到法匹拉韋中間體3,6?二氯?2?氰基吡嗪，3,6?二氯?2?氰基吡嗪經(jīng)過(guò)芳環(huán)氟代反應(yīng)、水解反應(yīng)以及氰基水解反應(yīng)，最終得到法匹拉韋^[1]。

2、專利CN202110491895.3介紹了將3-巰基丙酸乙酯緩慢滴加到2，5-二氯吡嗪在碳酸鉀的DMF溶液中室溫反應(yīng)4h。監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，后處理柱層析分離得化合物B3-1。再與乙醇鈉反應(yīng)，得到5-氯吡嗪-2-硫醇鈉（B3），制得實(shí)施例5的化合物，為后續(xù)開發(fā)SHP2磷酸酶抑制劑提供骨架支持^[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]蘭州康寓信生物科技有限公司. 一種法匹拉韋中間體及法匹拉韋的合成方法:CN202110330873.9[P]. 2021-06-29.

[2]中國(guó)藥科大學(xué). 一種含甲脒的芳基螺環(huán)類化合物及其制備方法與應(yīng)用:CN202110491895.3[P]. 2021-08-13.