介紹

3,4-二溴噻吩的化學(xué)式為C4H2Br2S，分子結(jié)構(gòu)中噻吩環(huán)的3位和4位上分別連接有溴原子。外觀通常為無色液體。

圖一 3,4-二溴噻吩

制備

由于微觀電子云的分布規(guī)律，噻吩環(huán)3,4-位上氫原子的反應(yīng)活性相對(duì)于2,5-位上氫原子的反應(yīng)活性低，而對(duì)聚噻吩的功能化和分子修飾又需要活化3,4-位，且保持2,5-位的反應(yīng)活性，以便進(jìn)一步的聚合反應(yīng)。所以獲得高產(chǎn)率3-位或4-位取代噻吩衍生物一直是相關(guān)領(lǐng)域科技工作者們的攻關(guān)課題。目前，經(jīng)常采用噻吩和氫溴酸溶液在各種催化劑存在的條件下合成3,4-二溴噻吩，但是，不可避免的是，產(chǎn)物中不但存在各種溴基噻吩，且上述產(chǎn)物因?yàn)槿埸c(diǎn)、沸點(diǎn)相似而分離困難[1]。

第一步：將0°C下攪拌并冷卻的噻吩（185 mL，2.3 mol）氯仿溶液逐滴用溴（500 mL，1560 g，9.75 mol）處理5小時(shí)。在最后一小時(shí)，在不冷卻反應(yīng)混合物的情況下加入溴。然后攪拌混合物并加熱回流5小時(shí)，冷卻至室溫，用3M氫氧化鈉水溶液淬滅，劇烈攪拌以消耗多余的溴。分離水層，用水洗滌有機(jī)相，然后用丙酮（150mL）洗滌以去除殘留的水。將有機(jī)殘余物干燥，然后在回流下溶解在氯仿（1L）中。冷卻時(shí)，目標(biāo)四溴噻吩沉淀為無色晶體（693g，75%）。

第二步：將這種四溴噻吩（47 g，0.12 mol）在無水乙醚（300 mL）中的溶液冷卻至0°C，并在氬氣下用丁基鋰的己烷溶液（150 mL，0.24 mol，1.6 M）逐滴處理80-90分鐘。然后將混合物再攪拌20分鐘，在攪拌下小心加入冰水（250mL）。分離有機(jī)相，用乙醚萃取水相兩次，合并所有有機(jī)萃取物，用無水氯化鈣干燥，真空濃縮。將殘余物在15 MMHG下蒸餾，得到22 g（77%）粗品3,4-二溴噻吩。將這種3,4-二溴噻吩（72 g，33 ML，0.3 mol）的干醚（120 ML）溶液冷卻至-78°C，加入nBuLi（206 ML，0.33 mol，1.6 M）的AT-78°C溶液中，攪拌5分鐘。將DMF（35 ML，33 g，0.45 mol）的干燥醚（120 ML）冷溶液緩慢加入反應(yīng)混合物中。10分鐘后，移除冷浴，小心加入HCl水溶液（150 mL，6N），將混合物加熱至23°C，分離水相并用乙醚進(jìn)一步洗滌。然后合并有機(jī)提取物，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，蒸發(fā)有機(jī)分配。將殘余物在真空下蒸餾兩次，得到純的3,4-二溴噻吩（40g，69%）[2]。

圖二 3,4-二溴噻吩的制備

參考文獻(xiàn)

[1]徐廣苓.一種3,4-二溴噻吩的制備方法[P].山東:CN201310500080.2,2014-03-05.

[2](US) L S C (US) H W P(US) S M, et al.4(SPIROPIPERIDINYL)METHYL SUBSTITUTED PYRROLIDINES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY[P].WO2003US40491,2004-7-15.