簡述
2-氨基-5-氟吡啶是一種化學(xué)式為C5H5FN2，分子量為112.11的吡啶衍生物，一般條件下其性狀為白色粉末。2-氨基-5-氟毗啶是合成肽脫甲酰基酶抑制劑LBM415，caspases-3拮抗劑，新喹諾酮DW-116等的重要中間體[1]。
合成
眾所周知，肽脫甲?；敢种苿㎜BM415對多種G+菌，G-菌和耐藥菌株都有顯著的抑制活性，是第一個進(jìn)入臨床研究的此類化合物。因此，作為其重要中間體，2-氨基-5-氟吡啶的高效合成顯得尤為重要。
以2-氨基吡啶為原料，經(jīng)過混酸硝化，氨基乙酰化保護(hù)，硝基還原，重氮化及席曼反應(yīng)引入氟原子以及水解脫乙?；炔襟E可以成功完成目標(biāo)產(chǎn)物的制備。該合成路線不僅簡化了實驗操作，還避免了文獻(xiàn)報道的在原料2-氯-5-氨基吡啶的合成、中間產(chǎn)物的分離和最終產(chǎn)品的純化過程中出現(xiàn)的收率低以及純度不高的問題。實驗驗證的各步反應(yīng)比較適宜的工藝條件(反應(yīng)溫度，反應(yīng)時間，摩爾收率)分別為，硝化反應(yīng)：45℃，2 h，41%；氨基保護(hù)：回流，1 h，96.3%；硝基還原：回流,1 h,90%;重氮化:-5~0℃,2 h，81.4%；席曼反應(yīng)：130℃，0.5 h，乙?；猓夯亓鳎?.5 h，兩步反應(yīng)總收率為51.6%。產(chǎn)物熔點與文獻(xiàn)報道一致，通過1H-NMR和IR可以確認(rèn)2-氨基-5-氟吡啶的結(jié)構(gòu)[2]。
除上述方法，另有文獻(xiàn)報道了其他的制備方法[3]，具體包括以下步驟：首先以硝酸鐵，乙酸鋯溶液，氧化石墨烯分散液為原料，采用共沉淀，水熱法制備催化劑，然后采用硅烷偶聯(lián)劑對其進(jìn)行改性；然后以2-氨基吡啶為原料，依次進(jìn)行硝化，氨基乙酰化，鐵粉還原，重氮化，水解制得目標(biāo)產(chǎn)物2-氨基-5-氟吡啶。該方法操作簡單，產(chǎn)品易于分離，目標(biāo)產(chǎn)物收率高，成本低。該方法相較于上一合成方法，區(qū)別主要在于反應(yīng)前期的改性步驟。
參考文獻(xiàn)
[1]馬振萍.2-氨基-5-氟吡啶的合成研究[D].浙江大學(xué).
[2]MA Zhen-ping,戴立言,WANG Xiao-zhong,等.2-氨基-5-氟吡啶的合成[J].高校化學(xué)工程學(xué)報, 2008.DOI:JournalArticle/5aed5df9c095d710d40b7832.
[3]李曉明.一種2氨基5氟吡啶的制備方法:CN201711023088.9[P].CN107759514A.