和厚樸酚(honokiol)是一種疏水性烯丙基聯(lián)苯酚類結(jié)構(gòu)的化合物,系藥材厚樸中的主要活性成分之一,其含量已成為厚樸藥材質(zhì)量控制的重要指標(biāo)。和厚樸酚是鈣離子通道阻滯劑,加上其抗炎、抗氧化以及降血糖、調(diào)血脂作用,充分提示和厚樸酚具有心血管藥理作用,張明發(fā)和沈雅琴的文章[1]綜述了和厚樸酚的心臟和血管保護(hù)作用,以及改善心功能、擴(kuò)血管、降血壓、抗血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化等心血管藥理作用,以期為治療心血管疾病的新藥提供參考。本文對(duì)其中部分內(nèi)容進(jìn)行了整理。
心臟保護(hù)作用
抗氧化是和厚樸酚保護(hù)心臟的主要作用機(jī)制之一。文獻(xiàn)報(bào)道的整體實(shí)驗(yàn)都證實(shí)和厚樸酚可通過(guò)抗氧化作用,抑制氧化應(yīng)激性心肌損傷。
抗炎也是和厚樸酚保護(hù)心臟的主要作用機(jī)制之一。和厚樸酚可通過(guò)上調(diào)去乙酰化酶SIR1的表達(dá),下調(diào)炎性細(xì)胞因子表達(dá),減輕炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和心臟的炎性反應(yīng),阻滯心肌肥厚和纖維化。
和厚樸酚也是鈣通道阻滯劑,不影響心肌細(xì)胞收縮的鈣敏感性,但可抑制大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣瞬變,降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度,減輕缺血再灌注時(shí)的心肌細(xì)胞鈣超載,保護(hù)心肌細(xì)胞及其核心功能。
擴(kuò)張血管和降壓作用
張根水等采用大鼠離體胸主動(dòng)脈進(jìn)行實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)和厚樸酚1、10、100 μmol·L-1并不影響血管的基礎(chǔ)張力,能濃度相關(guān)地緩慢舒張高鉀、苯腎上腺素引起去內(nèi)皮血管環(huán)收縮,對(duì)苯腎上腺素引起內(nèi)皮完整血管環(huán)收縮呈快速和緩慢的雙相舒張作用,其快速舒張作用不受環(huán)氧化酶抑制劑吲哚美辛的影響,可被NOS抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯完全阻斷,認(rèn)為和厚樸酚是通過(guò)增強(qiáng)一氧化氮(NO)的作用舒張胸主動(dòng)脈的。
抗動(dòng)脈粥樣硬化作用
血小板聚集是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變大、血管狹窄和栓塞的主要原因之一。和厚樸酚能抑制膠原和花生四烯酸誘導(dǎo)兔富含血小板血漿凝聚和ATP釋放,不抑制ADP、血小板活化因子或凝血酶誘導(dǎo)的凝聚;對(duì)洗過(guò)的血小板聚集的抑制較對(duì)富含血小板血漿更強(qiáng);也能抑制膠原、花生四烯酸或凝血酶誘導(dǎo)血栓素B2形成,抑制膠原或花生四烯酸誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度升高,即使在吲哚美辛存在下和厚樸酚仍能抑制膠原誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度升高,認(rèn)為和厚樸酚是通過(guò)抑制血栓素形成和抑制細(xì)胞內(nèi)鈣的動(dòng)員,產(chǎn)生抗血小板作用。
參考文獻(xiàn)
[1] 張明發(fā),沈雅琴.和厚樸酚的心血管藥理作用研究進(jìn)展[J].藥物評(píng)價(jià)研究, 2023, 46(3): 683-692 .