概述[1]
和厚樸酚是一種聯(lián)苯酚類化合物，是厚樸的主要有效成分之一。厚樸的有效成分主要是從厚樸的根皮、枝皮中提取分離的酚類化合物(主要是厚樸酚及和厚樸酚).厚樸是四川特產(chǎn)的一種名貴中藥，主要生長(zhǎng)在四川盆地海拔800～1700m的丘陵地區(qū)，屬于國(guó)家二級(jí)保護(hù)的珍稀瀕危藥用植物。據(jù)醫(yī)書記載，厚樸具有溫中、行氣、燥濕、祛痰之功。
國(guó)外現(xiàn)代藥理試驗(yàn)證明，和厚樸酚有廣譜抗菌性，對(duì)肌肉有特殊而持久的松弛作用，并有顯著的中樞抑制作用及抗?jié)兛刮杆岱置谧饔?，故可用于抗菌、抗?jié)?、?zhèn)靜中樞神經(jīng)、松弛肌肉。在治療胃腸道疾病方面，和厚樸酚也具有極高的臨床使用價(jià)值。
來(lái)源[2]
從植物系統(tǒng)位置和植物化學(xué)分類觀點(diǎn)來(lái)看，和厚樸酚的分布有一定規(guī)律性：木蘭亞屬皺皮木蘭組是它分布最集中的植物群；此外，樟科的部分植物中也含有和厚樸酚。
藥理作用[2]
1. 和厚樸酚具有明顯抗真菌作用。和厚樸酚對(duì)稻紋枯菌、禾赤以鏈孢霉等的半數(shù)有效濃度(ECso)為3.14~12.87 mg/kg；對(duì)須癬毛癬菌、石膏狀小孢霉、絮狀表皮癬菌、黑曲霉、新生隱球菌、白色念珠菌的最小抑菌濃度(MIC)為25-100μ g /mL。和厚樸酚對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、耐酸菌有明顯抗菌活性:厚樸酚對(duì)枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、恥垢分支桿菌的MIC(瓊脂擴(kuò)散法)都為5μ g/mL，和厚樸酚的MIC為7.5μ g /m L；和厚樸酚對(duì)牙齒周圍的病原菌也具有顯著的抑制作用，對(duì)伴放線放線桿菌、牙齦嚇啉單孢菌、中間擬桿菌、藤黃微球菌和枯草桿菌的MIC均為 25ug /m L；構(gòu)效關(guān)系研究表明，聯(lián)苯不顯示活性，和厚樸酚強(qiáng)大的抗齲齒菌作用是由于聯(lián)苯環(huán)上同時(shí)存在親水的烯丙基和親脂的酚羥基，因而使其黏附于變異鏈球菌和其他革蘭氏陽(yáng)性菌的細(xì)胞所致，和厚樸酚對(duì)瘡皰丙酸桿菌和顆粒丙酸桿菌也具有強(qiáng)的抗菌活性。此外，和厚樸酚對(duì)大腸桿菌、鏈球菌均有很強(qiáng)的抑制作用,抑菌質(zhì)量濃度在 10μg/mL以內(nèi)。
2. 和厚樸酚具有抗炎作用：和厚樸酚可劑量依賴性地抑制淋巴細(xì)胞芽生，半數(shù)抑制濃度(IC50)為 7.7μglmL，大約為脫氫皮質(zhì)醇（IC50為0.8μg/mL)的 20-100倍；還可顯著抑制苦氯誘導(dǎo)的鼠耳腫脹，抑制率為23.6%。此外，和厚樸酚還可降低炎癥部位周圍毛細(xì)血管壁通透性，抑制白細(xì)胞游走及纖維組織增生。
3. 和厚樸酚具有鈣調(diào)素拮抗作用：和厚樸酚拮抗鈣調(diào)素對(duì)環(huán)核苷酸磷酸二酯酶的刺激作用，IC50為27 moL，表明和厚樸酚是通過(guò)磷酯酶c介導(dǎo)途徑引起細(xì)胞質(zhì)中游離Ca2+的增加，而這種增加是由于胞內(nèi)貯庫(kù)的Ca2+釋放。
制備方法[3]
步：取14.80 g 4-烯丙基苯甲醚于250 ml 燒瓶中，慢慢向里面加入適量吡啶過(guò)溴化物作為溴代劑，加人適量Zn作為催化劑，反應(yīng)3 h。減壓蒸餾出152℃的餾分，即為2-溴4-烯丙基苯甲醚。
第二步：取18.70 g4-溴-苯甲醚,加入乙基氯化鎂、2,5-二甲基苯基溴化鎂，40℃下反應(yīng)2h ，然后慢慢加人12.10 g 烯丙基溴，反應(yīng)5h，減壓蒸餾出150℃的餾分，即為4-溴-2-烯丙基苯甲醚。
第三步：將2.38 g六水合二蠶化鎳溶于2ml水中，加入5.25 g三苯膦，溶于75 ml冰醋酸的溶液中，室溫下反應(yīng)24 h，反應(yīng)液中有橄欖綠微晶析出。過(guò)濾，用冰醋酸洗滌，置于硫酸或氫氧化鉀干燥器中真氣干燥，得暗藍(lán)色晶體。
第四步：取150 ml無(wú)水乙醚于250 ml 燒瓶中，再加入3.00 g鎂條，浸泡1 h，然后將制好的4-溴-2-烯丙基苯甲醚慢慢加入，反應(yīng)3 h，將4-溴-2-烯丙基苯甲醚制成格氏試劑,，然后將制得的2-溴-4-烯丙基苯甲醚加入其中，反應(yīng)12 h，減壓蒸餾出150℃以下餾分，得到和厚樸醇甲醚，然后水解，最后以乙酸乙酯及水抽提，減壓濃縮至干，以硅膠柱層析法(乙醚:己烷=1:2)純化得到白色結(jié)晶產(chǎn)物，即為和厚樸醇。
參考資料
[1]趙純森,黃俊斌,周茂繁．厚樸葉中抑菌活性成分鑒別及其防病效果[叮].華中農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),1994,13(4):373- 377
[2]劉可云, 董志, 朱毅. 厚樸酚與和厚樸酚的藥理學(xué)研究現(xiàn)狀[J]. 中成藥, 2006, 28(005):716-718.
[3]和厚樸酚的合成研究劉之華,童志平*(西南交通大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院研究生,四川成都610031)