作用機(jī)制

米洛巴林是一種重要的藥物原料，表現(xiàn)為白色粉末。它是一種新型的優(yōu)先選擇性的α2δ-1配體，其特征在于對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中電壓敏感的鈣通道復(fù)合物的α2δ-1亞基具有高效力和選擇性。使用來自人和大鼠α2δ亞基表達(dá)細(xì)胞的膜制劑的體外實驗顯示，與普瑞巴林相比，米洛巴林與α2δ-2的解離速率比α2δ-2慢，特別是α2δ-1。此外，米洛巴林在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠中表現(xiàn)出有效，持續(xù)的鎮(zhèn)痛作用，并且相對于普瑞巴林，其優(yōu)越的鎮(zhèn)痛作用和更寬的CNS安全范圍歸因于其與Pregabalin相比對α2δ-1的選擇性和緩慢解離[1]。

米洛巴林作為一種α2δ-1配體用于治療與糖尿病周圍神經(jīng)病變，纖維肌痛和帶狀皰疹后神經(jīng)痛相關(guān)的疼痛。 米洛巴林靶向α2δ-1，一種與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中電壓敏感的鈣通道復(fù)合物相關(guān)的輔助蛋白，這種結(jié)合減少了神經(jīng)末梢的鈣流入，因此減少了幾種疼痛神經(jīng)遞質(zhì)的釋放[2]。

制備方法

3-乙基雙環(huán)[3.2.0]庚-3-烯-6-酮(9)與二甲氧基膦?；宜崾宥□グl(fā)生Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)得到中間產(chǎn)物，該物質(zhì)經(jīng)由邁克爾加成反應(yīng)，D-扁桃酸手性拆分，水解過程，最后與苯磺酸成鹽得米洛巴林苯磺酸鹽。該制備過程各步反應(yīng)條件溫和，操作簡單，原材料便宜易得，產(chǎn)品質(zhì)量可靠，適合規(guī)?；a(chǎn)[3]。

檢測方法

色譜柱：CHIRALAGP；填充劑：α1酸性糖蛋白鍵合硅膠；流動相：濃度為5～30 mMol/L的乙酸銨緩沖溶液：異丙醇=97～99:3～1；檢測波長：200 nm～210 nm；柱溫：20～25℃；流動相流速：0.2～0.5 mL/min。

以上描述的高效液相色譜法可以實現(xiàn)米洛巴林主成分與其對映體雜質(zhì)，分離度R≥1.8，供試品溶液連續(xù)進(jìn)樣6次對映體雜質(zhì)含量RSD≤0.1%，進(jìn)樣重復(fù)性良好，方法耐用性好，可用于米洛巴林的質(zhì)量控制[4]。

應(yīng)用領(lǐng)域

在醫(yī)藥領(lǐng)域，米洛巴林可以單獨使用，或是與曲唑酮或其鹽、加巴噴丁或普瑞巴林等組合使用，用于治療神經(jīng)性疼痛[5]、心血管疾病等疾病。除此之外，米洛巴林還是一種天然的抗氧化劑，能夠有效中和自由基，減少其對皮膚的損害，被廣泛用于護(hù)膚產(chǎn)品中以拯救皮膚免受自由基的侵害。它還可以促進(jìn)膠原蛋白的生成，增加皮膚的彈性和緊致度，使肌膚更加年輕健康。洛巴林還具有抗炎和抗過敏的特性，可以幫助緩解皮膚過敏反應(yīng)，減少紅腫和瘙癢等不適感。

除了藥物和護(hù)膚品，米洛巴林還可以通過飲食攝入來獲得其抗氧化的好處。一些富含米洛巴林的食物包括藍(lán)莓、草莓、石榴、胡蘿卜等，適當(dāng)?shù)卦黾舆@些食物的攝入量可以幫助我們從內(nèi)而外地改善皮膚的健康狀況。

盡管米洛巴林在抗氧化方面具有顯著的效果，但我們也應(yīng)該注意使用的方法和劑量。過量使用可能會引發(fā)一些不良反應(yīng)，如刺激性和過敏性反應(yīng)。

在化工領(lǐng)域，米洛巴林還可以作為合成其他有機(jī)化合物的重要原料，如染料、涂料等。

參考文獻(xiàn)

[1]Vinik A, et al. Efficacy and safety of Mirogabalin (DS-5565) for the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain: a randomized, double-blind, placebo- and active comparator-controlled, adaptive proof-of-concept phase 2 study. Diabetes Care. 2014 Dec.

[2]Hutmacher MM, et al. Exposure-response modeling of average daily pain score, and dizziness and somnolence, forMirogabalin (DS-5565) in patients with diabetic peripheral neuropathic pain. J Clin Pharmacol. 2016 Jan;56(1):67-77.

[3]鄭琳日,吳溧明,陳國華.米洛巴林苯磺酸鹽合成工藝改進(jìn)[J].山東化工, 2021, 50(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1008-021X.2021.06.020.

[4]嵇俊曄,梁兆娟,周西朋,et al.一種高效液相色譜法檢測米洛巴林及其對映體雜質(zhì)的方法:202111310371[P].

[5]L·普倫扎尼,F·卡利斯蒂,P·利蓬,等.用于治療神經(jīng)性疼痛的包含曲唑酮的藥物組合:CN202080033766.3[P].CN113825505A.