米洛巴林，也叫做美洛加巴林，英文名為Mirogabalin，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，具有特殊的生物活性和優(yōu)異的穩(wěn)定性，它在水中的溶解性差但是可溶于二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺。米洛巴林是由Daiichi Sankyo開發(fā)的口服加巴噴丁類藥物，主要用于治療周圍神經(jīng)性疼痛（PNP），包括糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）、皰疹后神經(jīng)痛(PHN)和三叉神經(jīng)痛（TN）。

圖1 米洛巴林的性狀圖

生理活性

米洛巴林與神經(jīng)系統(tǒng)中的電壓門控鈣通道α2δ-1亞基結(jié)合并對其進行調(diào)節(jié)，起到治療慢性神經(jīng)性疼痛的作用。米洛巴林作為一種α2δ-1配體用于治療與糖尿病周圍神經(jīng)病變，纖維肌痛和帶狀皰疹后神經(jīng)痛相關(guān)的疼痛。 米洛巴林靶向α2δ-1，一種與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中電壓敏感的鈣通道復(fù)合物相關(guān)的輔助蛋白，結(jié)合之后減少了神經(jīng)末梢的鈣流入，因此減少了多種疼痛神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。[1]

制備方法

4-（2-甲氧基丙基）苯基硝基化合物與乙基甲酮反應(yīng)，生成4-（2-甲氧基丙基）苯基丙酮亞硝基酸酯。上述產(chǎn)物與對甲苯磺酰肼反應(yīng)，生成相應(yīng)的酰肼化合物。通過還原和突破酰肼的反應(yīng)，生成中間體4-（2-甲氧基丙基）苯基丙酮胺。中間體與1-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶二羧酸反應(yīng)，生成最終產(chǎn)物米洛巴林。整個制備過程操作簡單，原材料便宜易得，適合規(guī)?；a(chǎn)。

市場情況

隨著我國居民生活方式和膳食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病患病率近幾十年來呈爆炸式增長。據(jù)2023年最新數(shù)據(jù)顯示18歲以上人群糖尿病患病率已經(jīng)達到了12.8%，增加了19倍多。 2022年，米洛巴林在日本的銷售額為385億日元，同比增長27.9%。國內(nèi)暫無仿制藥上市申請。考慮到我國龐大的糖尿病和帶狀皰疹患者群體，米洛巴林將是百億規(guī)模的重磅藥品。隨著適應(yīng)癥的擴大，口本片新劑型的上市，米洛巴林銷售額將繼續(xù)保持快速的增長。[2]

參考文獻

[1] 中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會疼痛和感覺障礙專委會. 糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛診療專家共識[J]. 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志, 2018, 24(8): 561-567.

[2] 周圍神經(jīng)病理性疼痛中國專家共識編委會. 周圍神經(jīng)病理性疼痛診療中國專家共識[J]. 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 26(5): 321-328.