簡(jiǎn)介

3-羥基-1-甲基四氫吡咯是臨床廣泛使用的抗代謝、抗腫瘤藥物合成的中間體。人們還對(duì)3-羥基-1-甲基四氫吡咯進(jìn)行了大量的修飾工作，并取得了一定的效果。如引入短肽、葡萄糖、氮氧自由基等。鑒于吡咯類化合物具有能選擇性地滯留于癌細(xì)胞中并對(duì)惡性腫瘤組織有特殊親和性等特點(diǎn)，利用其將3-羥基-1-甲基四氫吡咯類似物運(yùn)至癌組織，殺傷癌細(xì)胞，減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷[1]。

圖1 3-羥基-1-甲基四氫吡咯的性狀

合成

圖2 3-羥基-1-甲基四氫吡咯的合成路線

在攪拌下，將1，4-二溴-2-丁醇（22毫升，43克，0.18摩爾）加入160毫升20%甲胺水溶液中。將混合物冷卻4-5分鐘。在14小時(shí)內(nèi)將混合物加熱至100°C。在該溫度下攪拌混合物2小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，加入60ml 30%水溶液。向混合物中加入NaOH。加入水和過(guò)量的甲胺。在減壓下蒸發(fā)溶劑以獲得95g殘留物。過(guò)濾并用6g碳酸鉀飽和。用2-丁醇（3x20ml）提取濾液。將提取物進(jìn)行分級(jí)真空蒸餾以獲得3-羥基-1-甲基四氫吡咯。合成路線如圖2所示[2]。

用途

吡咯類衍生物在醫(yī)藥、化工和功能材料等領(lǐng)域有著重要應(yīng)用。在藥物研發(fā),特別是抗癌藥物研發(fā)領(lǐng)域中 3-羥基-1-甲基四氫吡咯是一種含吡咯的重要中間體[8]。其3-羥基-1-甲基四氫吡咯作為一種特征片段，也被廣泛用作依魯替尼、帕潘立酮藥物合成的中間體。3-羥基-1-甲基四氫吡咯在工業(yè)上還可用作變性劑、助染劑，以及合成一系列產(chǎn)品（包括藥品、消毒劑、染料、食品調(diào)味料、粘合劑、炸藥等）的起始物。因此，3-羥基-1-甲基四氫吡咯類中間體產(chǎn)品的市場(chǎng)需求量極為巨大，市場(chǎng)前景廣闊[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 桑圣凱,胡生祥,付佃亮等. 3-羥基-1-甲基四氫吡咯脫水劑的選擇 [J]. 有機(jī)硅材料, 2012, 26 (03): 170-172.

[2]Allmendinger, Thomas; et al. Carry Over of Impurities: A Detailed Exemplification for Glycopyrrolate (NVA237). Organic Process Research & Development (2012), 16(11), 1754-1769.