簡(jiǎn)介

吡唑-3-甲酸為淡黃色固體粉末。它是典型的吡唑類(lèi)化合物，該類(lèi)化合物是一種具有廣泛生物活性的雜環(huán)化合物；由于吡唑環(huán)的特性，環(huán)上的取代基都可以進(jìn)行變化，可得到眾多衍生物，因此，吡唑-3-甲酸可進(jìn)一步用于合成噻吩等，是醫(yī)藥、農(nóng)藥和染料等精細(xì)化學(xué)品的重要中間體[1]。

合成

圖1 吡唑-3-甲酸的合成路線(xiàn)

方法一：1H-吡唑-3-甲酸將KmnO4（40.9克，0.26摩爾）的水溶液加入攪拌的3-甲基-1（2）H-吡唑（9.8毫升，0.12摩爾）在0.5升水中的溶液中。將混合物加熱回流5小時(shí)。將黑色懸浮液冷卻、過(guò)濾并將濾液濃縮至小體積。溶液用3N HCl酸化，收集形成的白色固體并用Et2O洗滌，得到標(biāo)題化合物吡唑-3-甲酸。100%產(chǎn)率。1H NMR（DMSO-d6200MHz）δ7.75（d，J=1.5Hz，1H）和6.75（d）。

方法二：將3-甲基吡唑（2.0克，1.96毫升，24.36毫摩爾）溶于92毫升H2O和46毫升吡啶中。將該溶液加熱回流，并分批加入KMnO4（19.3g，121.79mmol）。將所得混合物加熱回流45分鐘，冷卻至室溫，并過(guò)濾。用熱H2O充分洗滌黑色沉淀，并用乙酸乙酯（EtOAc）萃取濾液兩次。然后濃縮水相得到白色固體吡唑-3-甲酸。100%產(chǎn)率[2]。

圖2 吡唑-3-甲酸的合成路線(xiàn)

將適當(dāng)?shù)目s醛（2.0 mmol）和丙酮（20 mL）加入50 mL圓底燒瓶中。向混合物中加入三氟甲磺酸銦（III）（0.8摩爾%）。在室溫下進(jìn)行反應(yīng)8小時(shí)，并通過(guò)HPLC和TLC分析進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在減壓下反應(yīng)完成后除去溶劑。使用己烷/乙酸乙酯（20∶1至5∶1梯度）作為洗脫劑，在硅膠（40g）上通過(guò)柱色譜純化粗產(chǎn)物以獲得產(chǎn)物吡唑-3-甲酸。

圖3 吡唑-3-甲酸的合成路線(xiàn)

將6.0克（38.0毫摩爾）高錳酸鉀分批加入0.9克（6.4毫摩爾）酰肼III在45毫升水中的溶液中，加熱至85-90°C，并將混合物在該溫度下保持2小時(shí)。濾出氧化錳（IV）的沉淀物，并用幾份熱水洗滌。將濾液與洗滌液合并，蒸發(fā)至初始體積的1/3，冷卻并用濃鹽酸酸化，濾出沉淀物并干燥得到標(biāo)題化合物吡唑-3-甲酸。收率0.5克（69%）。

參考文獻(xiàn)

[1]張秀清,陳芳,賀雄等.吡唑-3-甲酸配合物的合成、結(jié)構(gòu)及性質(zhì)研究[J].信陽(yáng)師范學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2020,33(02):198-204.

[2]Smolyar, N. N.; et al. Cyclizations of monocyclic 5-nitropyridin-2(1H)-ones. Russian Journal of Organic Chemistry (2008), 44(8), 1205-1210