介紹

3-溴-4-羥基苯甲酸甲酯的分子式為C?H?BrO?，外觀為白色固體。

圖一 3-溴-4-羥基苯甲酸甲酯

合成

現(xiàn)有合成的缺點

3- 溴 -4- 羥基苯甲酸甲酯的合成通常是由對羥基苯甲酸甲酯為原料，與溴反應(yīng)得到，由于羥基的兩個鄰位較活潑，容易發(fā)生雙溴代副產(chǎn)物，因此反應(yīng)中除了含有 3- 溴 -4- 羥基苯甲酸甲酯單溴代物，還含有3，5- 二溴 -4- 羥基苯甲酸甲酯。如何提高 3- 溴 -4- 羥基苯甲酸甲酯的產(chǎn)率，如采用 Al Br3為溴化劑，NH4VO3為催化劑，二氧六環(huán)為溶劑，通入氧氣反應(yīng)，該方法的主要缺點是使用試劑較毒，NH4VO3難溶解，需要較高溫度，操作復(fù)雜，后處理麻煩。溴作為反應(yīng)物在二氯甲烷中反應(yīng) 24h，該方法的主要缺點是原料對羥基苯甲酸甲在二氯甲烷中不溶解，反應(yīng)在兩相中進行，混合不均勻，反應(yīng)不容易進行。也有文獻采用 HBr 和 H2O2，乙酸為原料與對羥基苯甲酸甲酯在水中反應(yīng)的方法，反應(yīng)收率較低。以 HBF4，NBS 做原料，乙腈作為溶劑制備方法的主要缺點是溶劑有毒，生產(chǎn)成本高。

新合成方法

向?qū)αu基苯甲酸甲酯 (21.42g，0.148mol，1eq) 的二氯甲烷 (300ml) 中加入冰醋酸(90ml，0.155mol，1.1eq)，攪拌至完全溶解，冰浴降溫到 5℃以下，向反應(yīng)混合液中慢慢滴加液溴 (8.0ml，0.155mol，1.1eq)，滴加過程控制溫度在 0 ～ 5℃，滴加完畢，室溫反應(yīng) 32h，反應(yīng)過程中接收 HBr 尾氣。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入 Na2S2O3的水溶液 (35.2g，264ml)，攪拌 1h，然后加入甲醇 (200ml)，萃取，有幾層用水洗 2 次，飽和氯化鈉洗 1 次，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮得到白色固體，用甲苯 (4 ∶ 1) 重結(jié)晶，得到白色固體 20.4g，產(chǎn)率 78.2％。熔點 ：105.8 ～ 106.7，MS(ESI-) ：[M-H]-：228.95，HPLC ：98.7％[1]。

圖二 3-溴-4-羥基苯甲酸甲酯的合成

參考文獻

[1]肖旭華,孫占莉,袁博.一種3-溴-4-羥基苯甲酸甲酯的制備方法[P].上海市:CN201210188821.3,2016-03-09.