4-羥基吡咯并[2,3-d]嘧啶，英文名為Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ol，常溫常壓下為棕色固體。4-羥基吡咯并[2,3-d]嘧啶是一種藥物分子中間體，主要用于抗癌藥物分子的結(jié)構(gòu)改造和制備，它可用于多個(gè)抗癌藥物分子的合成過程中。例如其可用于生產(chǎn)藥物分子托法替尼，巴瑞克替尼。

合成方法

圖1 4-羥基吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成路線

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中，向6-氨基-5-(2,2-二乙氧基乙基)嘧啶-4-醇(10 g, 44 mmol)中加入50 mL 5N 鹽酸。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)4小時(shí)，通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度。反應(yīng)結(jié)束后直接將反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾，然后用水(50 mL)洗滌混合液。將混合液在真空下進(jìn)行濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物4-羥基吡咯并[2,3-d]嘧啶。[1]

應(yīng)用

4-羥基吡咯并[2,3-d]嘧啶是一種醫(yī)藥化學(xué)中間體，通過化學(xué)轉(zhuǎn)化反應(yīng)可以在該化合物分子結(jié)構(gòu)上引入不同的基團(tuán)，從而調(diào)節(jié)分子的化學(xué)性質(zhì)和生物活性。這種修飾可以改變分子的溶解性、靶向性和藥效等特性，使其更適合作為抗癌藥物分子使用。4-羥基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用于抗癌藥物分子托法替尼，巴瑞克替尼的合成，托法替尼（tofacitinib）是輝瑞公司開發(fā)的一種JAK抑制劑，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻斷多種炎性細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。既有研究表明托法替尼對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病等多種炎癥相關(guān)疾病有良好的治療效應(yīng)。巴瑞克替尼作為一種單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤，可用于對一種或多種抗風(fēng)濕藥物（DMARD）緩解不足或不耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎成人患者的治療。

儲存條件

由于其較高的反應(yīng)活性，4-羥基吡咯并[2,3-d]嘧啶的穩(wěn)定性相對較差。它對氧化劑和光照都較為敏感，容易發(fā)生氧化反應(yīng)或光化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致分解或其他不可逆的轉(zhuǎn)化。因此，為了維持其穩(wěn)定性，一般需要將其保存在低溫環(huán)境中，如2-8度的冰箱中。

參考文獻(xiàn)

[1] Patil, Yogesh; et al Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany) (2018), 351(8).