介紹

2-氯甲基-4-甲氧基-3-甲基吡啶鹽酸鹽的化學(xué)式為C8H11Cl2NO，外觀為白色固體粉末。

圖一 2-氯甲基-4-甲氧基-3-甲基吡啶鹽酸鹽

合成應(yīng)用

將20.01克2-氯甲基-4-甲氧基-3-甲基吡啶鹽酸鹽溶解在60毫升甲醇中以備使用。在室溫條件下，將20.61克的2-巰基苯并咪唑伊拉唑和9.21克的氫氧化鈉溶解于150毫升的甲醇中。攪拌以使其溶解。溶解完成后，在10分鐘至30分鐘的控制時間內(nèi)加入上述制劑。加入甲醇溶液后，將溫度升至40°C，反應(yīng)進行2小時。以乙酸乙酯為展開溶劑的薄層色譜（TLC）檢測證實反應(yīng)已完成。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)溶液中緩慢加入210ml預(yù)熱至40°C的水進行第一次結(jié)晶，持續(xù)20分鐘至30分鐘，并攪拌0.5小時；然后緩慢加入70毫升預(yù)熱至40°C的純化水，在10分鐘~15分鐘內(nèi)進行第二次結(jié)晶；加入后，冷卻至15°C，攪拌30分鐘，過濾；用純化水將濾餅洗滌至中性，在45°C下真空干燥24小時，得到固體，摩爾收率為93.6%，產(chǎn)物硫化伊拉唑主峰純度為99.81%，最大單一雜質(zhì)為0.1%，含水量為0.8%[1]。

圖二 2-氯甲基-4-甲氧基-3-甲基吡啶鹽酸鹽的合成應(yīng)用

在N2氣氛下，將5-甲氧基-6-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-硫醇（971 mg，5.0 mmol）、2-氯甲基-4-甲氧基-3-甲基吡啶鹽酸鹽（1.35 g，6.5 mmol）、氫氧化鈉（822 mg）和甲醇（40 ml）的混合物在室溫下攪拌過夜。反應(yīng)完成后，將溶劑蒸發(fā)一半，向其中加入氯化銨溶液，用氯仿（3-00ml）萃取反應(yīng)混合物，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)溶劑，從而得到粗產(chǎn)物，然后將其從氯仿和乙醚的混合物中沉淀為固體，得到紫灰色固體狀的化合物5-甲氧基-2-（（（4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基）甲基）硫代）-6-甲基-3H-咪唑[4,5-b]吡啶（1.06g，3.22mmol，64%）。1氫核磁共振（400 MHz，DMSO-d6）8 ppm；2.19（3H，s），2.21（3H，秒），3.86（3H，s），3.90（3H，斯），4。66（2H，br s），6.97（1H，d，J=6Hz），7.63[2]。

圖三 2-氯甲基-4-甲氧基-3-甲基吡啶鹽酸鹽的合成應(yīng)用2

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: LIVZON PHARMACEUTICAL GROUP - CN113582973, 2021, A.Location in patent: Paragraph 0050-0055; 0060-0066.

[2]Current Patent Assignee: EISAI R D MANAGEMENT - WO2005/103049, 2005, A1.Location in patent: Page/Page column 66-67.