背景及概述

氨基酸可減輕心肌細胞在缺血灌流中的損傷可調(diào)節(jié)血壓，能改善心率衰竭和心肌梗塞，減慢心率和抗心律失常作用，還可降低血脂等。不同的氨基酸在保護心血管功能方面發(fā)揮的作用及其機理不盡相同。芐氧羰基-L-丙氨酸(Z-Ala)是合成各種氨基酸和多肽的重要中間體，在醫(yī)藥方面主要用于心血管等病藥物的合成,在現(xiàn)代生物和制藥行業(yè)中有著廣闊的市場前景。

制備

芐氧羰基-L-丙氨酸具體的合成方法在國內(nèi)外的文獻中幾乎未見報道。本文主要研究芐氧羰基-L-丙氨酸制備工藝[1]。

圖1 芐氧羰基-L-丙氨酸合成反應(yīng)式

實驗操作：

合成

在1000mL三口燒瓶中,加入12% NaOH溶液，攪拌下加入45g的L-丙氨酸(L-Ala)，調(diào)至pH為堿性，在5℃以下滴加Z-Cl為172g并控制溫度12~18℃，pH保持在12~13(當(dāng)pH下降時，補加12%NaOH)。整個反應(yīng)時間為8h左右(用TLO跟蹤,進行定量分析)。

精制

在反應(yīng)液中加入30%HCl調(diào)整pH至8~9,用乙酸乙酯萃取雜質(zhì)4次每次用量200mL均勻搖動1min，放置靜止25min(用TLC跟蹤，進行定量分析)。

濃縮

將反應(yīng)液用熱水加熱至30~50℃真空70kPa濃縮直到無乙酸乙酯氣味為止。

酸化結(jié)晶

將反應(yīng)液加入1000mL的三口燒瓶中,降溫至0~5℃,加入濃鹽酸進行酸化,在 pH≤1下攪拌結(jié)晶，用布氏漏斗減壓過濾，得Z-Ala濕品，進行HPLC分析，檢查純度。當(dāng)純度合格時則不需要重結(jié)晶，直接進入下道工序。

干燥

將濕品在鼓風(fēng)下干燥,直到能粉碎時,繼續(xù)干燥，直到水分≤0.5%。用HPLC檢測芐氧羰基-L-丙氨酸含量,計算收率。

重結(jié)晶

芐氧羰基-L-丙氨酸粗品用去離子水重結(jié)晶。去離子水:濕固體=3:1,加熱溶解，保溫10~20min在攪拌下,降溫到5℃以下，保溫10~20min，用布氏漏斗降壓過濾，得濕品，進行HPLC純度分析，直到達標(biāo)。

參考文獻

[1] WO2010/148191 A2, 2010 ;