背景及概述

近年來(lái)通過(guò)不對(duì)稱合成方法制備光學(xué)純度的非天然α-氨基酸已成為合成領(lǐng)域的熱點(diǎn)。非天然α-氨基酸用途廣泛，是藥物合成工藝、天然產(chǎn)物全合成、天然多肽和環(huán)肽合成的關(guān)鍵中間體，也可作為手性合成中的催化劑。L-正纈氨酸為其代表性化合物，本文簡(jiǎn)述其制備工藝。

制備

L-正纈氨酸作為一種用途廣泛的非天然α-氨基酸，如何選擇性設(shè)計(jì)合成顯得尤為重要，文獻(xiàn)合成光學(xué)純L-正纈氨酸主要是采用先合成消旋體，再通過(guò)拆分劑進(jìn)行拆分得到光學(xué)純的L-正纈氨酸[1]，這些方法由于使用拆分劑而在費(fèi)用上比較昂貴、步驟也很煩瑣。本文采用經(jīng)典的Strecker反應(yīng)，以(S)-(-)- α-甲基芐胺與正丁醛制備光學(xué)純度的氨基腈，氨基腈通過(guò)水解反應(yīng)可得到氨基酸，最后脫芐得到L-正纈氨酸。反應(yīng)步驟見(jiàn)圖1，三步收率為47．4％。該方法步驟短、選擇性強(qiáng)、三步收率較高，為合成L-正纈氨酸提供了一條很好的思路和方法。

圖1 L-正纈氨酸的合成路線圖

實(shí)驗(yàn)操作：

(4)的合成

于反應(yīng)瓶中加入KCN，(S)-(-)- α-甲基芐胺(3)，甲醇-水(1：1)，緩慢滴加正丁醛(2)，室溫?cái)嚢?8 h。停止反應(yīng)，加入水，有油層析出，二氯甲烷提取，無(wú)水Na2SO4干燥，濃縮，將其溶于乙醚中，加甲醇氯化氫溶液,至pH為1,析出大量固體,過(guò)濾，固體用乙酸乙酯和乙醚重結(jié)晶2次,得白色針狀晶體(4)。

(6)的合成

將化合物(4)、6 mol／L的HCI100 ml加入反應(yīng)瓶中，回流反應(yīng)4 h。冷卻，甲苯(100ml×2)萃取除去有色雜質(zhì)，水層加2 mol／L的NaOH水溶液調(diào)節(jié)pH值至近中性，析出大量固體，過(guò)濾，乙醇重結(jié)晶得化合物(6)3．6 g。

(1)的合成

將化合物(6)，無(wú)水乙醇100 ml，濃鹽酸，10％Pd-C依次加入至500 ml氫化釜中，加壓，40℃反應(yīng)6h。反應(yīng)液經(jīng)過(guò)濾抽干后緩慢滴加2 mol／L NaOH水溶液調(diào)節(jié)pH值至近中性，有白色固體析出，過(guò)濾后固體用無(wú)水乙醇重結(jié)晶得化合物L(fēng)-正纈氨酸(1)1．1 g。

參考文獻(xiàn)

[1] CN200410084417．2005-08-10．