盧美哌隆作為一種新型抗精神病藥，可協(xié)同作用于5-羥色胺、多巴胺及谷氨酸能系統(tǒng)，其獨(dú)特的作用機(jī)制使得該藥不僅能改善精神分裂癥患者的陽性癥狀，亦對陰性癥狀及抑郁癥狀有效，常見的不良反應(yīng)有鎮(zhèn)靜、頭痛、腹瀉、口干等，已被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療成人精神分裂癥。

精神分裂癥的藥物治療現(xiàn)狀

精神分裂癥目前以抗精神病藥治療為主。第1代抗精神病藥如氟哌啶醇、氯丙嗪治療精神分裂癥已逾半個世紀(jì)，作為多巴胺2型受體拮抗劑，它們能有效緩解陽性癥狀，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險并改善部分患者的臨床結(jié)局。然而，第1代抗精神病藥對陰性癥狀及認(rèn)知功能受損幾乎無效，并可能因藥物不良反應(yīng)而加重陰性癥狀或認(rèn)知損害，臨床使用受到限制。氯氮平的問世開啟了第2代抗精神病藥的新紀(jì)元。與大多數(shù)第1代抗精神病藥相比，第2代抗精神病藥的主要特點(diǎn)是錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但多種第2代抗精神病藥可導(dǎo)致體重增加及糖脂代謝紊亂的風(fēng)險升高，如氯氮平、奧氮平等。同時，部分藥物對多巴胺受體的過度阻滯亦可繼發(fā)陰性癥狀及認(rèn)知損害等。

抗精神病藥的發(fā)展推動著人們對精神分裂癥病理機(jī)制的認(rèn)識。自氯丙嗪問世以來，多巴胺功能異常一直是精神分裂癥病理機(jī)制研究領(lǐng)域的重點(diǎn)。近年來，隨著神經(jīng)科學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，越來越多的基礎(chǔ)和臨床研究證據(jù)表明，精神分裂癥的核心病理生理機(jī)制可能還涉及了谷氨酸能、5-羥色胺能及γ-氨基丁酸能等多遞質(zhì)系統(tǒng)信號傳導(dǎo)的異常。在此背景下，精神藥物的研發(fā)也從“意外發(fā)現(xiàn)”走向了“靶向合成”，不斷有一些新型化合物被研發(fā)，如2019年12月FDA批準(zhǔn)上市治療成人精神分裂癥的新型藥物——盧美哌隆，即是一個藥理學(xué)上的創(chuàng)新。該藥物通過5-羥色胺能、多巴胺能及谷氨酸能系統(tǒng)的協(xié)同作用發(fā)揮效應(yīng)，能在不產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)的條件下治療陰性癥狀并改善患者的社會功能。

臨床應(yīng)用

1.抗精神病作用：目前已有多項臨床研究結(jié)果支持盧美哌隆治療精神分裂癥的顯著療效和可接受的安全性。

2.其他治療作用：基于盧美哌隆獨(dú)特的藥理特征，臨床評價除了觀察其治療精神分裂癥的效果，同時也探索了其治療其他精神及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛力，如治療雙相抑郁、失眠及行為障礙等方面的臨床研究正在進(jìn)行中。