背景及概述^[1-2]

Boc-1-氨基環(huán)丙基甲酸是一種有機(jī)中間體，可由丙二酸二乙酯為原料，通過四步反應(yīng)制備得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在5L三口反應(yīng)瓶中，加入201.7g1,1-環(huán)丙烷二甲酸單乙酯，351.3g DPPA，167.6g三乙胺，2.4LMeCO，室溫下攪拌反應(yīng)3h，加熱至90℃回流反應(yīng)3h，TLC監(jiān)控反應(yīng)完全，自然冷卻至室溫，50℃旋蒸除去MeCO，同時(shí)加入(EA400mL+NaCO400mL)×2萃取，分出有機(jī)相，減壓濃縮除去溶劑t-BuOH和EA，得Boc-1-氨基環(huán)丙基甲酸259.3g，產(chǎn)率88.7％。

報(bào)道二、

(1)1,1-環(huán)丙烷二甲酸二乙酯的合成：

在250mL三口反應(yīng)瓶中，加入24g丙二酸二乙酯，33.8g1,2-二溴乙烷，51.8g KCO，0.24g BuNBr和120mL DMF，加干燥管，油浴加熱至80℃回流反應(yīng)15h；TLC監(jiān)控反應(yīng)完全，緩慢降至室溫，過濾除去生成的鉀鹽，用100mL EA清洗，合并濾液，減壓濃縮除去溶劑，得1,1-環(huán)丙烷二甲酸二乙酯19.6g，產(chǎn)率70.3％。

(2)1,1-環(huán)丙烷二甲酸單乙酯的合成：

在100mL三口反應(yīng)瓶中，加入19.6g1,1-環(huán)丙烷二甲酸二乙酯，65mL EtOH，冰浴使其降溫至0℃，緩慢加入5.9g KOH，控溫在30℃以下加完，自然升至室溫，攪拌反應(yīng)15h，TLC監(jiān)控反應(yīng)完全，旋蒸除去乙醇，加入50mL水，用(PE:EA＝1:1)16mL×2萃取，除去有機(jī)相，加濃HCl調(diào)節(jié)pH＝2，再用EA20mL×2萃取，取有機(jī)相，脫溶得1,1-環(huán)丙烷二甲酸單乙酯14.3g，產(chǎn)率85.9％。

(3)1-叔丁氧羰基氨基-1-環(huán)丙烷甲酸乙酯的合成：

在250mL三口反應(yīng)瓶中，加入14.3g1,1-環(huán)丙烷二甲酸單乙酯，24.9g DPPA，11.9g三乙胺，102mL t-BuOH，室溫下攪拌反應(yīng)3h，加熱至90℃回流反應(yīng)3h，TLC監(jiān)控反應(yīng)完全，自然冷卻至室溫，50℃旋蒸除去t-BuOH，同時(shí)加入(EA80mL+NaCO80mL)×2萃取，分出有機(jī)相，減壓濃縮除去溶劑t-BuOH和EA，得1-叔丁氧羰基氨基-1-環(huán)丙烷甲酸乙酯16.4g，產(chǎn)率79.2％。

(4) Boc-1-氨基環(huán)丙基甲酸的合成：

在100mL三口反應(yīng)瓶中，加入16.4g1-叔丁氧羰基氨基-1-環(huán)丙烷甲酸乙酯，30mL水，30mL EtOH，攪拌反應(yīng)10min，冰水浴使其降溫至0℃，緩慢加入5.73g NaOH，控溫在30℃以下加完，自然升至室溫，攪拌反應(yīng)15h，TLC監(jiān)控反應(yīng)完全，旋蒸除去EtOH，同時(shí)加入(EA200mL+水200mL)×2萃取，分出水相，加濃HCl調(diào)節(jié)pH＝3，析出大量固體，過濾烘干得Boc-1-氨基環(huán)丙基甲酸12.6g，產(chǎn)率87.7％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201510549610.1 一種4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷-7-甲酸叔丁酯的合成方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201510549610.1 一種4,7-二氮雜螺[2.5]辛烷-7-甲酸叔丁酯的合成方法