背景及概述

噻吩衍生物廣泛應用于合成農藥、醫(yī)藥、化學試劑、染料、高分子助劑等。帶有噻吩環(huán)的抗生素比苯基同系物具有更好療效。5-醛基-2-噻吩硼酸英文名稱：5-Formyl-2-thiopheneboronic acid，中文別名：2-醛基噻吩-5-硼酸，CAS號：4347-33-5     ，分子式：C5H5BO3S，分子量：155.967。

制備

本文以5-溴噻吩甲醛為原料、聯(lián)硼酸頻哪醇酯［B2(pin)2］為硼試劑、K3PO4·7H2O為堿，在氯(2-二環(huán)己基膦基-2'，4'，6'-三異丙基-1，1'-聯(lián)苯基)［2-(2'-氨基-1，1'-聯(lián)苯)］鈀(Ⅱ)(Xphos-Pd-G2)和2-二環(huán)己基磷-2'，4'，6'-三異丙基聯(lián)苯(Xphos)體系的催化下合成了5-醛基-2-噻吩硼酸酯。再經(jīng)水解制備目標化合物5-醛基-2-噻吩硼酸[1]。5-醛基-2-噻吩硼酸的合成反應式如下圖：

圖1 5-醛基-2-噻吩硼酸的合成反應式

實驗操作：

將95.5g(0.33mol)三溴氧磷加入盛有45g(0.32mol)N-甲基甲酰苯胺和32.6g(0.2mol)2-溴噻吩的反應瓶中(通風櫥中進行)。此時發(fā)生劇烈反應，冷卻，以降低溴化氫產(chǎn)生的速度。然后置于蒸汽浴上加熱1h。冷卻后,以乙酸鈉的水溶液中和。水蒸氣蒸餾,餾出物以乙醚萃取,乙醚萃取物用6mol/L鹽酸及5%碳酸氫鈉先后洗滌后,用無水硫酸鈉干燥。蒸餾,得20.5g5-溴-2-噻吩甲醛。將七水合磷酸鉀、聯(lián)硼酸頻哪醇酯B2(pin)2、Xphos-Pd-G2和Xphos依次加入至反應瓶中，加入6mL乙醇攪拌均勻，再加入5-溴噻吩甲醛，在室溫下反應1小時。反應液中加入5mL乙酸乙酯稀釋，經(jīng)硅藻土過濾，乙酸乙酯洗滌，合并濾液，減壓濃縮得到粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析分離，石油醚-乙酸乙酯洗脫，得5-醛基-2-噻吩硼酸酯。將5-醛基-2-噻吩硼酸酯加入至反應瓶中，滴加稀HCl水解。溶液先產(chǎn)生沉淀，隨著沉淀逐漸消失，調體系pH值為1。向溶液中滴加質量分數(shù)為25％的NaOH溶液，至pH值為13，攪拌1 h。分液，有機相用15 mL的質量分數(shù)為10％的NaOH萃取，將水相合并，用15mL的THF分別萃取堿液2次。將得到的堿液用稀HCl調pH值，開始有渾濁產(chǎn)生，慢慢出現(xiàn)絮狀物，調pH值為5.0。以70 mLTHF萃取水相，有機相旋干、提純得到5-醛基-2-噻吩硼酸。

參考文獻

[1]劉娥．6-甲基-5-硝基-3-吡啶硼酸酯頻哪醇合成工藝的改進［J］．化學研究與應用，2015，27(1):82-84．